造血干細胞移植患者，該如何預防乙肝？

造血干細胞移植，作為一種重要的醫(yī)療手段，被廣泛用于治療多種血液疾病和免疫系統(tǒng)疾病。通過將供者的造血干細胞植入到患者體內(nèi)，可以幫助患者恢復正常造血及免疫功能。然而，造血干細胞移植后的患者面臨著多種挑戰(zhàn)，其中之一便是乙型肝炎病毒（HBV）再激活的風險。

中國是乙型肝炎病毒的中度流行地區(qū)，一般人群的乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶率為5%~6%。對于接受造血干細胞移植的患者，尤其是接受異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的患者，HBV再激活的風險更高。這是因為強免疫抑制治療、化療或單克隆抗體靶向治療可能會削弱患者的免疫功能，使得原本潛伏在體內(nèi)的HBV重新活躍起來，導致肝炎復發(fā)甚至更嚴重的肝臟疾病。

哪些患者需要接種乙肝疫苗及接種時間？

根據(jù)《異基因造血干細胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活的中國專家共識（2023年版）》，對于接受造血干細胞移植的患者，應根據(jù)不同情況制定個性化的乙肝疫苗接種策略：

01慢性HBV感染患者

在移植前至少1周開始接受預防性核苷（酸）類似物（NAs）治療，抗病毒藥物應持續(xù)至免疫抑制劑停藥后18個月。同時，應進行HBV血清學標志物和HBV DNA的監(jiān)測，以確保病毒得到有效控制。

02既往HBV感染患者

移植后應定期監(jiān)測HBV血清學標志物和HBV DNA，一旦出現(xiàn)HBV再激活，應立即啟動NAs治療。對于供者HBsAg和（或）HBV DNA陽性的情況，受者應在移植前1周開始預防性NAs治療，并考慮接種乙肝疫苗。

03供者和受者均陰性

在這種情況下，受者應在移植后6個月起按照0、1、6月的時間間隔接種3劑乙肝疫苗，以建立免疫保護。

04移植后抗體丟失

如果患者移植前接種過乙肝疫苗，但移植后HBsAb轉陰，則應在移植后6~12月起重新接種3劑乙肝疫苗。

如何判斷移植后患者需要接種乙肝疫苗？

這需要在醫(yī)生的指導下進行決策。一般來說，移植滿3~6個月且抗-HBs滴度（乙型肝炎表面抗體滴度）低于一定水平的患者（抗-HBs滴度<10U/mL的情況下），可以考慮接受乙肝疫苗接種。此時，患者應選擇適合自身情況的疫苗類型，并遵循醫(yī)生給出的接種方案。

值得注意的是，乙肝疫苗接種并非一勞永逸。隨著時間的推移，抗體滴度可能會出現(xiàn)衰減。因此，移植受者需要定期監(jiān)測抗體滴度，并在必要時進行復種。

造血干細胞移植后是否可以立即接種乙肝疫苗？

不建議。移植后的患者，由于處于免疫抑制狀態(tài)，接種乙肝疫苗可能導致機體不能產(chǎn)生足夠的抗體應答，從而削弱疫苗的效果。此外，移植患者可能存在其他并發(fā)癥，如感染風險增加，此時接種乙肝疫苗可能會加重病情。

乙肝疫苗有哪些？

乙肝疫苗主要分為以下幾種類型：

01血源性乙肝疫苗

這種疫苗是從乙肝患者的血液中提取的，含有乙肝病毒表面抗原。由于來源的特殊性，血源性乙肝疫苗存在潛在的生物安全風險，現(xiàn)已逐漸被其他更安全、更高效的疫苗所替代。

對于移植患者，不建議使用，因為血源性疫苗的安全性無法得到保障。

02基因工程乙肝疫苗

基因工程乙肝疫苗是通過基因工程技術將乙肝病毒表面抗原基因重組到其他微生物中（如酵母、大腸桿菌等），從而生產(chǎn)出大量的表面抗原用于制備疫苗。這種疫苗具有較高的安全性和有效性，是目前廣泛使用的乙肝疫苗類型之一。

對于移植患者，在醫(yī)生的指導下，基因工程乙肝疫苗可能是一個相對安全的選擇。但具體接種時機和劑量需根據(jù)患者的免疫狀態(tài)和醫(yī)生的建議來確定。

03含前S蛋白的乙肝疫苗

在基因工程乙肝疫苗的基礎上，添加了前S蛋白的乙肝疫苗可以更好地模擬病毒的抗原結構，提高免疫原性，增強疫苗的保護效果。

對于移植患者，盡管這種疫苗在普通人群中表現(xiàn)出良好的免疫效果，但在移植患者中的安全性和有效性仍需進一步研究。

04重組乙型肝炎疫苗（HBV-C）和乙型肝炎表面抗原疫苗（HBsA）

這些疫苗都含有HBV的特定抗原成分，能夠刺激機體產(chǎn)生針對乙肝病毒的特異性抗體。

對于移植患者，接種這些疫苗同樣需要在醫(yī)生的指導下進行，以確?；颊叩陌踩院鸵呙绲挠行?。

乙肝疫苗的接種注意事項？

乙肝疫苗的接種通常通過肌肉注射進行，接種部位可能有紅腫、疼痛、發(fā)熱等輕微反應，這些反應通常是輕度和短暫性的。然而，對于免疫功能低下的個體，如移植后的患者，可能需要更高的疫苗劑量或重復接種，以確保免疫效果。

乙肝疫苗接種時應注意避免與其他疫苗同時接種，特別是麻疹疫苗。對于患有肝炎、發(fā)熱、急性或慢性嚴重疾病，有過敏史者，以及幼兒出生時有嚴重臟器畸形、新生兒窒息、黃疸等情況的嬰兒，應暫緩接種。

預防乙肝的其他措施？

除了接種乙肝疫苗外，造血干細胞移植后的患者還可以通過其他措施來預防乙肝病毒的感染。例如，避免接觸可能傳播乙肝病毒的人群和環(huán)境，注意個人衛(wèi)生，減少不必要的輸血和注射等。

此外，對于已經(jīng)感染乙肝病毒的患者，造血干細胞移植并不能完全消除病毒。因此，在接受移植前，患者應進行全面的檢查，以評估是否適合進行移植。如果患者在移植前已經(jīng)患有慢性乙型肝炎，則即使進行了移植，也可能因肝臟長期受損而難以徹底治愈。

造血干細胞移植后的患者面臨著多種健康挑戰(zhàn)，其中HBV再激活是一個不容忽視的問題。通過合理的乙肝疫苗接種策略，可以有效降低HBV再激活的風險，保護患者的肝臟健康。因此，對于接受移植的患者來說，接種乙肝疫苗是一項重要的預防措施，應得到醫(yī)生和患者的充分重視。

移植后的患者，由于處于免疫抑制狀態(tài)，接種乙肝疫苗可能導致機體不能產(chǎn)生足夠的抗體應答，從而削弱疫苗的效果。

此外，造血干細胞移植患者可能存在其他并發(fā)癥，如感染風險增加，此時接種乙肝疫苗可能會加重病情。因此，移植后不建議立即接種乙肝疫苗。