陸道培醫(yī)院2例CAR-T細胞治療難治復發(fā)白血病/淋巴瘤病例被《中國臨床案例?腫瘤生物細胞治療病例精解》收錄

 近日，由來自國內(nèi)近二十家著名醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)十位細胞治療領域內(nèi)知名臨床專家撰寫的學術(shù)專著——《中國臨床案例·腫瘤生物細胞治療病例精解》出版發(fā)行。

書中收集了全國15家醫(yī)院腫瘤生物細胞治療的權(quán)威單位通過不同細胞療法治療多種惡性腫瘤的34個典型案例，囊括了目前細胞治療領域內(nèi)的新產(chǎn)品和治療新策略。作為本書的編委，陸道培醫(yī)院張弦主任的2個經(jīng)典病例被收錄其中。我們特別將病例精彩部分分享出來，以便為廣大血液腫瘤患者的治療提供更多的啟發(fā)。

病例1

雙靶點CAR-T細胞治療難治復發(fā)Burkitt淋巴瘤

患者，男，18歲，2018年因牙痛就診，在當?shù)蒯t(yī)院無法確診，后轉(zhuǎn)診至北京，經(jīng)過進一步的詳細檢查，診斷為Burkitt淋巴瘤Ⅳ期B（高危型）,侵及前縱膈、右側(cè)心包橫膈組、右側(cè)內(nèi)乳區(qū)、腹膜后、腸系膜、髂血管旁淋巴結(jié)；侵及腹膜、網(wǎng)膜、胸膜；侵及骨髓；侵及腦膜。

2019年2月，患者來到燕達陸道培醫(yī)院找到張弦主任，此時患者已診斷“Burkitt淋巴瘤Ⅳ期EXA組”8個月，腦部復發(fā)1個多月。分析患者病程呈現(xiàn)高度髓外侵潤的特點，全身多個部位受累，多種化療藥物耐藥，而且疾病進展迅速，并且出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。同時患者基因檢測提示存在TP53突變，導致了該患者對多線化療藥物耐藥，給予公認的可以透過血腦屏障的藥物無效，局部放療仍然無效，包括靶向藥物的嘗試都無效。

患者入院后，出現(xiàn)了腦實質(zhì)淋巴瘤占位（53mm*77mm），壓迫腦室，隨時有腦疝危險，生命危在旦夕，可能只有CAR-T能控制患者病情。但當時CAR-T治療CNSL的經(jīng)驗尚少，尤其是如此巨大的顱內(nèi)腫瘤，又在非常關(guān)鍵的部位，患者病情并不符合入組條件，CAR-T的嘗試是極具風險的。后經(jīng)過全科醫(yī)生開會討論，也鑒于患者父母的理解和支持以及CAR-T公司的配合，張弦主任團隊決定給這例患者進行組外同情性治療的CD19/CD20雙靶點CAR-T治療。

回輸后，患者一度出現(xiàn)了抽搐、意識喪失等嚴重的中樞神經(jīng)毒性，但經(jīng)過積極的治療，患者最終度過了危險期，并且無病存活至今已經(jīng)5年多了，除部分失語外，沒有其他嚴重后遺癥。

本例患者的治療堪稱CAR-T治療史上的奇跡，同時也有力證實了CD19/CD20雙靶點CAR-T治療高度難治的伴TP53突變的伯基特淋巴瘤，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)大包塊的患者，是有效的。

病例2

CD7 CART治療1例復發(fā)/難治T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤

患者，男，23歲，2021年1月因“鼻塞伴頸部淋巴結(jié)進行性腫大1月余”就診廣西當?shù)蒯t(yī)院。完善相關(guān)檢查后，確診為T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病。經(jīng)過兩個療程的化療后，殘留仍未清除，8月患者轉(zhuǎn)入燕達陸道培醫(yī)院，此時患者本病已經(jīng)全面復發(fā)。

完善相關(guān)檢查后，進一步診斷為T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病 復發(fā)，同時發(fā)現(xiàn)患者有MYC-TRA/D基因異位陽性，這是一個非常高危的耐藥基因改變。文獻及我院統(tǒng)計數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，這類患者對化療和移植都無效。我院考慮通過CD7 CAR-T細胞為其治療?；颊呷朐汉?，緊急采集了自體淋巴細胞培養(yǎng)CAR-T細胞。8月25日第一次回輸自體CD7 CAR-T細胞后，患者白細胞持續(xù)升高，CAR-T細胞未擴增。第1次自體CAR-T治療失敗，且疾病繼續(xù)進展。

9月15日，經(jīng)過大化療后，第二次回輸了自體CD7 CAR-T細胞?；剌敽?/span>CAR-T細胞擴增良好，患者發(fā)生3級細胞因子釋放綜合征（CRS），積極治療后好轉(zhuǎn)。無神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)，整個治療過程順利?；剌敽蟮?/span>14天、第29天、第40天評估治療反應，均處于完全緩解狀態(tài)。

2個月后，患者接受了供者為哥哥（HLA配型9/10位點相合）的異基因造血干細胞移植，過程順利。目前患者移植后3年，仍為完全緩解狀態(tài)。

對于這例患者，不單是CD7 CAR-T成功治療復發(fā)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，這例患者還是一例特殊染色體異常的患者，其染色體表現(xiàn)為t(8;14)(q24.1;q11.2)伴TRA/D::MYC易位，是T-ALL/LBL患者中一種罕見的亞型，該易位多于疾病復發(fā)時發(fā)現(xiàn)，導致腫瘤細胞高增殖活性和高耐藥性。

對于這類難治或復發(fā)的T-ALL/LBL患者，一旦發(fā)現(xiàn)化療耐藥，建議盡早應用CD7 CAR-T進行治療。但是我們也發(fā)現(xiàn)，如果僅僅依靠CD7 CAR-T，仍存在可能緩解期短的問題，需續(xù)貫進行異基因造血干細胞移植才有長期生存的希望。

張弦主任入選《中國臨床案例·腫瘤生物細胞治療病例精解》的兩例臨床病例分別屬于非常高難度的病例，其成功治療不僅意味著陸道培醫(yī)院在CAR-T細胞治療方面的技術(shù)實力得到了充分驗證，也為更多患者尤其是難治復發(fā)的血液腫瘤患者提供了更多安全有效的治療選擇。

細胞治療研究進展迅速，相信將有更多細胞治療產(chǎn)品走向臨床應用，亦將逐漸改變腫瘤的傳統(tǒng)治療模式。編委會希望本書能夠給臨床工作者在施行免疫治療的診療中帶來啟發(fā)和助益，也為眾多腫瘤患者帶來福祉。

——《中國臨床案例·腫瘤生物細胞治療病例精解》編委