造血干細(xì)胞移植患者，該如何預(yù)防乙肝？

造血干細(xì)胞移植，作為一種重要的醫(yī)療手段，被廣泛用于治療多種血液疾病和免疫系統(tǒng)疾病。通過將供者的造血干細(xì)胞植入到患者體內(nèi)，可以幫助患者恢復(fù)正常造血及免疫功能。然而，造血干細(xì)胞移植后的患者面臨著多種挑戰(zhàn)，其中之一便是乙型肝炎病毒（HBV）再激活的風(fēng)險(xiǎn)。

中國是乙型肝炎病毒的中度流行地區(qū)，一般人群的乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶率為5%~6%。對于接受造血干細(xì)胞移植的患者，尤其是接受異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的患者，HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)更高。這是因?yàn)閺?qiáng)免疫抑制治療、化療或單克隆抗體靶向治療可能會(huì)削弱患者的免疫功能，使得原本潛伏在體內(nèi)的HBV重新活躍起來，導(dǎo)致肝炎復(fù)發(fā)甚至更嚴(yán)重的肝臟疾病。

哪些患者需要接種乙肝疫苗及接種時(shí)間？

根據(jù)《異基因造血干細(xì)胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活的中國專家共識(shí)（2023年版）》，對于接受造血干細(xì)胞移植的患者，應(yīng)根據(jù)不同情況制定個(gè)性化的乙肝疫苗接種策略：

01慢性HBV感染患者

在移植前至少1周開始接受預(yù)防性核苷（酸）類似物（NAs）治療，抗病毒藥物應(yīng)持續(xù)至免疫抑制劑停藥后18個(gè)月。同時(shí)，應(yīng)進(jìn)行HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBV DNA的監(jiān)測，以確保病毒得到有效控制。

02既往HBV感染患者

移植后應(yīng)定期監(jiān)測HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBV DNA，一旦出現(xiàn)HBV再激活，應(yīng)立即啟動(dòng)NAs治療。對于供者HBsAg和（或）HBV DNA陽性的情況，受者應(yīng)在移植前1周開始預(yù)防性NAs治療，并考慮接種乙肝疫苗。

03供者和受者均陰性

在這種情況下，受者應(yīng)在移植后6個(gè)月起按照0、1、6月的時(shí)間間隔接種3劑乙肝疫苗，以建立免疫保護(hù)。

04移植后抗體丟失

如果患者移植前接種過乙肝疫苗，但移植后HBsAb轉(zhuǎn)陰，則應(yīng)在移植后6~12月起重新接種3劑乙肝疫苗。

如何判斷移植后患者需要接種乙肝疫苗？

這需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行決策。一般來說，移植滿3~6個(gè)月且抗-HBs滴度（乙型肝炎表面抗體滴度）低于一定水平的患者（抗-HBs滴度<10U/mL的情況下），可以考慮接受乙肝疫苗接種。此時(shí)，患者應(yīng)選擇適合自身情況的疫苗類型，并遵循醫(yī)生給出的接種方案。

值得注意的是，乙肝疫苗接種并非一勞永逸。隨著時(shí)間的推移，抗體滴度可能會(huì)出現(xiàn)衰減。因此，移植受者需要定期監(jiān)測抗體滴度，并在必要時(shí)進(jìn)行復(fù)種。

造血干細(xì)胞移植后是否可以立即接種乙肝疫苗？

不建議。移植后的患者，由于處于免疫抑制狀態(tài)，接種乙肝疫苗可能導(dǎo)致機(jī)體不能產(chǎn)生足夠的抗體應(yīng)答，從而削弱疫苗的效果。此外，移植患者可能存在其他并發(fā)癥，如感染風(fēng)險(xiǎn)增加，此時(shí)接種乙肝疫苗可能會(huì)加重病情。

乙肝疫苗有哪些？

乙肝疫苗主要分為以下幾種類型：

01血源性乙肝疫苗

這種疫苗是從乙肝患者的血液中提取的，含有乙肝病毒表面抗原。由于來源的特殊性，血源性乙肝疫苗存在潛在的生物安全風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)已逐漸被其他更安全、更高效的疫苗所替代。

對于移植患者，不建議使用，因?yàn)檠葱砸呙绲陌踩詿o法得到保障。

02基因工程乙肝疫苗

基因工程乙肝疫苗是通過基因工程技術(shù)將乙肝病毒表面抗原基因重組到其他微生物中（如酵母、大腸桿菌等），從而生產(chǎn)出大量的表面抗原用于制備疫苗。這種疫苗具有較高的安全性和有效性，是目前廣泛使用的乙肝疫苗類型之一。

對于移植患者，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，基因工程乙肝疫苗可能是一個(gè)相對安全的選擇。但具體接種時(shí)機(jī)和劑量需根據(jù)患者的免疫狀態(tài)和醫(yī)生的建議來確定。

03含前S蛋白的乙肝疫苗

在基因工程乙肝疫苗的基礎(chǔ)上，添加了前S蛋白的乙肝疫苗可以更好地模擬病毒的抗原結(jié)構(gòu)，提高免疫原性，增強(qiáng)疫苗的保護(hù)效果。

對于移植患者，盡管這種疫苗在普通人群中表現(xiàn)出良好的免疫效果，但在移植患者中的安全性和有效性仍需進(jìn)一步研究。

04重組乙型肝炎疫苗（HBV-C）和乙型肝炎表面抗原疫苗（HBsA）

這些疫苗都含有HBV的特定抗原成分，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生針對乙肝病毒的特異性抗體。

對于移植患者，接種這些疫苗同樣需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，以確保患者的安全性和疫苗的有效性。

乙肝疫苗的接種注意事項(xiàng)？

乙肝疫苗的接種通常通過肌肉注射進(jìn)行，接種部位可能有紅腫、疼痛、發(fā)熱等輕微反應(yīng)，這些反應(yīng)通常是輕度和短暫性的。然而，對于免疫功能低下的個(gè)體，如移植后的患者，可能需要更高的疫苗劑量或重復(fù)接種，以確保免疫效果。

乙肝疫苗接種時(shí)應(yīng)注意避免與其他疫苗同時(shí)接種，特別是麻疹疫苗。對于患有肝炎、發(fā)熱、急性或慢性嚴(yán)重疾病，有過敏史者，以及幼兒出生時(shí)有嚴(yán)重臟器畸形、新生兒窒息、黃疸等情況的嬰兒，應(yīng)暫緩接種。

預(yù)防乙肝的其他措施？

除了接種乙肝疫苗外，造血干細(xì)胞移植后的患者還可以通過其他措施來預(yù)防乙肝病毒的感染。例如，避免接觸可能傳播乙肝病毒的人群和環(huán)境，注意個(gè)人衛(wèi)生，減少不必要的輸血和注射等。

此外，對于已經(jīng)感染乙肝病毒的患者，造血干細(xì)胞移植并不能完全消除病毒。因此，在接受移植前，患者應(yīng)進(jìn)行全面的檢查，以評(píng)估是否適合進(jìn)行移植。如果患者在移植前已經(jīng)患有慢性乙型肝炎，則即使進(jìn)行了移植，也可能因肝臟長期受損而難以徹底治愈。

造血干細(xì)胞移植后的患者面臨著多種健康挑戰(zhàn)，其中HBV再激活是一個(gè)不容忽視的問題。通過合理的乙肝疫苗接種策略，可以有效降低HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)患者的肝臟健康。因此，對于接受移植的患者來說，接種乙肝疫苗是一項(xiàng)重要的預(yù)防措施，應(yīng)得到醫(yī)生和患者的充分重視。

移植后的患者，由于處于免疫抑制狀態(tài)，接種乙肝疫苗可能導(dǎo)致機(jī)體不能產(chǎn)生足夠的抗體應(yīng)答，從而削弱疫苗的效果。

此外，造血干細(xì)胞移植患者可能存在其他并發(fā)癥，如感染風(fēng)險(xiǎn)增加，此時(shí)接種乙肝疫苗可能會(huì)加重病情。因此，移植后不建議立即接種乙肝疫苗。