近日,罹患急性髓系白血?。ˋML)的吳先生在陸道培醫(yī)院回輸CD123-CAR-T細(xì)胞成功獲得完全緩解后橋接移植順利出院。
吳先生今年9月中旬入住我院的時(shí)候,已經(jīng)在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院執(zhí)行化療6個(gè)療程,我院全面MICM檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其MLL-PTD基因突變陽(yáng)性,F(xiàn)LT3ITD基因突變陽(yáng)性,化療期間外周血原幼細(xì)胞高達(dá)81%,在陸佩華院長(zhǎng)的指導(dǎo)下,普通血液及免疫治療科楊君芳主任為其制定了個(gè)體化化療聯(lián)合靶向藥物治療的方案,同時(shí)聯(lián)系營(yíng)養(yǎng)科李主任會(huì)診,床旁為吳先生進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)。入我院后予1個(gè)療程化療結(jié)束后復(fù)查吳先生的骨髓仍不緩解,檢測(cè)結(jié)果提示吳先生的治療出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。10月11日采集吳先生的外周血淋巴細(xì)胞送CAR-T培養(yǎng),此時(shí)他的外周血仍有32%的腫瘤細(xì)胞。
10月28日回輸CD123-CAR-T,輸注后CRS反應(yīng)輕微。在CD123CAR-T細(xì)胞回輸15天后,喜人的檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)了,骨髓形態(tài)完全緩解,骨髓多色流式檢查微小殘留達(dá)到0。
造血干細(xì)胞移植科趙艷麗主任考慮髓系CAR-T治療后緩解期可能比較短,決定在回輸髓系CAR-T細(xì)胞后第17天開(kāi)始預(yù)處理橋接移植。考慮患者的年齡較大,合并肺部感染,距離CAR-T治療時(shí)間較近等因素有可能影響患者的耐受情況,制定了個(gè)體化的預(yù)處理方案。預(yù)處理期間患者耐受良好。
2018年11月26-27日,回輸供者為其兒子的骨髓及外周血造血干細(xì)胞。移植后+12天合并皮疹,趙艷麗主任判斷為急性移植物抗宿主病II度(皮膚3級(jí)),予加強(qiáng)免疫抑制治療后皮疹好轉(zhuǎn),為進(jìn)一步預(yù)防復(fù)發(fā),后期快速減撤了免疫抑制劑?;颊?15天白細(xì)胞植活,順利出倉(cāng)。患者從入倉(cāng)到出倉(cāng)的整個(gè)過(guò)程,耐受良好,一直保持正常的飲食,體重沒(méi)有明顯變化。移植后+21天復(fù)查骨髓提示為緩解狀態(tài),骨髓多色流式檢測(cè)微小殘留為0,外周血CD3+嵌合率為100%供者型。
2018年12月27日(+29天),患者一般狀態(tài)良好,無(wú)明顯移植物抗宿主病,無(wú)出血性膀胱炎等并發(fā)癥,順利出院。整個(gè)移植期間患者精神面貌良好,積極樂(lè)觀,能吃能睡,查房時(shí)常說(shuō)的一句話是“我非常好,沒(méi)有不舒服”。
通常腫瘤快速倍增狀態(tài)的AML直接進(jìn)行挽救性移植,復(fù)發(fā)率高,耐受性差,以往需要采用加強(qiáng)的預(yù)處理方案,臟器功能損害、感染等并發(fā)癥非常多見(jiàn)。通過(guò)CD123CAR-T臨床試驗(yàn)可以降低腫瘤負(fù)荷,爭(zhēng)取短暫的完全緩解期后橋接移植的成功,給持續(xù)不緩解、高腫瘤負(fù)荷的AML患者帶來(lái)了新的曙光。