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道培醫(yī)療數(shù)據(jù)
CAR-T治療
1663
異基因移植案例
10675
親緣半相同案例
7738
總移植案例
10797
截止2024年9月30日

2023 ASH 開幕 | 陸佩華院長攜CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血病研究亮相

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陸道培團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)CD7 CAR-T治療R/R AML的Ⅰ期臨床研究亮相ASH

65屆美國血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)于2023129~12日以線下(美國圣地亞哥)及線上的形式召開。本次會(huì)議我國學(xué)者大展風(fēng)采,貢獻(xiàn)了60余項(xiàng)研究成果。CAR-T作為血液疾病領(lǐng)域亮眼的明星,也沒有缺席。
由我國陸道培醫(yī)院陸佩華教授口頭匯報(bào)的自體CD7 CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血?。?/span>R/R AML的最新結(jié)果受到了頗多關(guān)注。借此機(jī)會(huì),醫(yī)學(xué)界血液頻道特邀陸佩華教授解讀研究亮點(diǎn)以及暢談CAR-T相關(guān)內(nèi)容!

R/R AML的治療存在困境

R/R AML預(yù)后較差,即使接受異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)也是如此,臨床迫切需要新型治療方案。陸佩華教授認(rèn)為,在新療法的探索中,靶點(diǎn)選擇十分重要,約30%AML患者在其白血病母細(xì)胞和惡性祖細(xì)胞上表達(dá)CD7。
既往陸道培醫(yī)院報(bào)道了60例應(yīng)用自然選擇的CD7 CAR-TNS7CAR-T)治療T細(xì)胞急性白血病及淋巴瘤的患者,表現(xiàn)出顯著療效,并具有良好安全性。在本次入選ASH年會(huì)的一項(xiàng)I期臨床研究(NCT04938115)中,進(jìn)行了NS7CAR-T拓展到CD7陽性R/R AML患者中的安全性和療效的觀察及評(píng)估。

研究者解讀:深度緩解的曙光

20216月至20231月,研究共納入10CD7陽性R/R AML患者(CD7表達(dá)>50%),中位年齡為34歲(7-63歲)。入組患者中位腫瘤負(fù)荷為17%,有一例患者表現(xiàn)為彌漫性髓外病變(EMD)。從細(xì)胞分離到CAR-T細(xì)胞輸注的中位時(shí)間為15天,在進(jìn)行輸注前,對于病情迅速惡化的患者,允許進(jìn)行過渡治療。所有患者連續(xù)三天接受靜脈注射的氟達(dá)拉濱(30 mg/m2/d)和環(huán)磷酰胺(300 mg/m2/d)淋巴去除化療。

入組前,患者經(jīng)歷了中位數(shù)為8(范圍:3-17)的前線治療。7例患者進(jìn)行過異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT),移植到復(fù)發(fā)的中位時(shí)間間隔為12.5個(gè)月(3.5-19.5個(gè)月)。在輸注后,循環(huán)NS7CAR-T細(xì)胞的中位峰值為2.72×105拷貝/μg0.671~5.41×105拷貝/μg)基因組DNA,根據(jù)q-PCR,在大約第21天(第14天至第21天)發(fā)生,根據(jù)FCM,在第17天(第11天至第21天)時(shí)發(fā)生,占64.68%40.08%~92.02%)。

陸佩華教授表示,研究入組的患者最高腫瘤負(fù)荷接近73%,甚至有一例患者之前接受了17種治療。而接受過allo-HSCT的患者,至少2例患者移植后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了復(fù)發(fā)??梢姡@些患者的治療是充滿艱難險(xiǎn)阻的。

充滿希望的數(shù)據(jù)
NS7CAR-T細(xì)胞輸注后四周,有7例(70%)達(dá)到骨髓中的完全緩解(CR),6例達(dá)到微小殘留病變(MRD)陰性的CR。3例患者未達(dá)到緩解(NR),其中1EMD患者在第35PET-CT評(píng)估中表現(xiàn)為部分緩解(PR),所有NR患者后續(xù)都發(fā)現(xiàn)了CD7喪失。
中位觀察時(shí)間為178天(28-776天)。達(dá)到CR7例患者中,3例既往移植后復(fù)發(fā)的患者在NS7CAR-T細(xì)胞輸注緩解后大約2個(gè)月進(jìn)行了鞏固性的第二次allo-HSCT1例患者在第401天仍保持無白血病生存,而2例二次移植患者在第241天及776天因非復(fù)發(fā)的原因死亡;其他4例未進(jìn)行鞏固性allo-HSCT的患者中,3例患者分別在第47天、第83天和第89天復(fù)發(fā)(三位患者均發(fā)現(xiàn)CD7喪失),1例患者死于肺感染。
安全性方面,輸注后多數(shù)患者(80%)經(jīng)歷了輕度細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),其中7例為I級(jí)、1II級(jí),有2例患者(20%)經(jīng)歷了III級(jí)CRS。沒有患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性,1例出現(xiàn)輕度的皮膚移植物抗宿主病。
該結(jié)果顯示,NS7CAR-T或?yàn)橐环N在CD7陽性R/R AML患者中實(shí)現(xiàn)有效初始CR的有前途的方案,即使是前期經(jīng)歷了多線治療。并且該方案在allo-HSCT后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者中亦然,且安全性可控。

陸教授表示,“通過我們此次得到的數(shù)據(jù)來看,CD7 CAR-T治療R/R AML前期效果及耐受性相當(dāng)不錯(cuò),絕大部分患者能夠達(dá)到CR,而且是深度緩解,這實(shí)屬不易。而在NR患者或復(fù)發(fā)患者中,CD7丟失是主要問題。為全面評(píng)估NS7CAR-T在治療CD7陽性AML方面的療效,后續(xù)無疑仍要通過更多患者群體、更長隨訪時(shí)間得到更多數(shù)據(jù)以進(jìn)一步驗(yàn)證,但這些也給了臨床很大希望和信心?!?/span>

黎明之前,吾輩仍將上下而求索

此項(xiàng)Ⅰ期臨床研究緣何得到ASH的青睞,納入到備受矚目的口頭匯報(bào)環(huán)節(jié)?
陸教授表示,雖然只是樣本量較小的Ⅰ期研究,仍然得到了會(huì)議的重視,這充分說明在AML的治療上,國內(nèi)外都迫切需要有效的治療手段。而CAR-T治療更是近年血液疾病中最亮眼的一道光,其在淋巴細(xì)胞惡性腫瘤的治療中得到了較快進(jìn)展。但在髓系白血病的治療中,CAR-T治療仍有太多未知需要探討,這也是全世界的科學(xué)家們、臨床醫(yī)生們都非常關(guān)注的熱點(diǎn),而難度也是顯而易見的。因此,一旦有研究取得成果,就會(huì)獲得學(xué)界關(guān)注,進(jìn)一步探討分享能否推動(dòng)領(lǐng)域的發(fā)展。
研究背后往往有太多不為人所知的困難需要跨越,陸佩華教授也談道,這條路走起來非常不容易,但學(xué)者們都不會(huì)放棄,仍然在一步一步前進(jìn),為每一小步所取得的成績共同歡欣鼓舞、總結(jié)討論。僅僅是目前的化療和移植,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能讓AML患者得到充分治療,CAR-T治療也還存在各種各樣的問題與矛盾,比如靶點(diǎn)選擇等等。我們團(tuán)隊(duì)從2015年到現(xiàn)在,不斷嘗試和推進(jìn)相關(guān)工作,一直相信通過不懈努力,能夠真正有所突破。
同時(shí),對CAR-T治療,陸教授也呼吁我們理性對待。CAR-T不是神藥,需要掌握其使用適應(yīng)證,還要處理好應(yīng)用過程中的并發(fā)癥,這需要很多探索和數(shù)據(jù)積累,通過不斷優(yōu)化使其發(fā)揮最大化作用,為患者帶來生機(jī)。不論如何,希望所有研究成果能夠回歸臨床,為患者造福!

專家簡介

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陸佩華(Peggy Lu

陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長,北京陸道培血液病研究院院長

畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院,在美國內(nèi)布拉斯加醫(yī)學(xué)中心完成住院醫(yī),畢業(yè)于美國斯坦福大學(xué)血液及腫瘤專科

美國腫瘤以及血液病??茀f(xié)會(huì)認(rèn)證的血液及腫瘤專家,具有美國血液病??漆t(yī)生,腫瘤??漆t(yī)生執(zhí)照以及中國行醫(yī)執(zhí)照

首都醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)系第四屆系務(wù)委員會(huì)委員

中國非公醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)第一屆常務(wù)理事

中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)血液病專業(yè)委員會(huì)主任委員

中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)生物技術(shù)與細(xì)胞應(yīng)用專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

中國造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫專家委員會(huì)委員

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)抗白血病聯(lián)盟專家委員會(huì)常務(wù)委員

中國抗癌協(xié)會(huì)第一屆血液病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

北京醫(yī)學(xué)教育協(xié)會(huì)第七屆理事會(huì)理事

醫(yī)學(xué)界價(jià)值醫(yī)療泰山獎(jiǎng)2021年度醫(yī)療管理獎(jiǎng)獲得者

 

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