免疫治療的適應(yīng)癥、治療原理、治療過程?
適應(yīng)癥:目前免疫治療主要對(duì)殘留惡性細(xì)胞有效,因此主要用于體內(nèi)腫瘤細(xì)胞少的患者。尚可用于慢性病毒感染者。
1.急性白血病完全緩解期(急性T淋巴細(xì)胞白血病除外)。
2.慢性白血病經(jīng)其它方法治療(如格列衛(wèi))后白血病染色體≤50%,或僅殘留白血病基因者。
3.惡性腫瘤經(jīng)手術(shù)切除后,或化療使腫瘤明顯縮小后。
4.代償期慢性遷延性病毒性肝炎,無明顯黃疽及腹水。
好將初發(fā)病時(shí)自體白血病細(xì)胞、手術(shù)切除的腫瘤細(xì)胞、病毒性疾病患者的血清凍存起來,為以后培養(yǎng)DC-CIK所用。
原理:細(xì)胞免疫治療療法是采集人體自身免疫細(xì)胞,經(jīng)過體外培養(yǎng),使其數(shù)量明顯增多,靶向性殺傷功能增強(qiáng),然后再回輸?shù)饺梭w來殺滅血液及組織中的病原體、癌細(xì)胞、突變的細(xì)胞,打破免疫耐受,激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力。免疫細(xì)胞治療包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)療法、DC-CIK細(xì)胞療法、自然殺傷細(xì)胞(NK)療法、CTL、CAR-T細(xì)胞療法等。
治療過程:如果不需要化療,自體DC-CIK治療的全過程可在門診進(jìn)行。如要聯(lián)合化療,化療期間需住院待血細(xì)胞計(jì)數(shù)安全后再出院。每療程DC-CIK治療的常規(guī)過程如下:
1、治療前:醫(yī)生對(duì)患者腫瘤、白血病或身體健康狀況進(jìn)行評(píng)估,確定是否適合治療;患者或其委托人簽署DC-CIK治療及采集外周血單個(gè)核細(xì)胞的知情同意書。
2、第0天:用血液細(xì)胞分離機(jī)采集患者或供者外周血單個(gè)核細(xì)胞L,全部過程需2-4小時(shí)。實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)DC-CIK,9-14 天。如不聯(lián)合化療,采完血后患者即回家休息;如要聯(lián)合化療,采血當(dāng)天或次日住院,化療3-5天。
3、第8-14天開始:醫(yī)護(hù)人員將制備好的DC一CIK經(jīng)靜脈回輸給患者,每天回輸1一3小時(shí),成人患者每療程連續(xù)回輸2天,兒童患者回輸1天。門診患者輸完后即回家休息。
4、第20-25天開始(回輸DC-CIK后次日):如血PLT≥20×l09/L,患者每天皮下注射白細(xì)胞介素-Ⅱ100萬單位,共10天。至此,本療程結(jié)束。
5、根據(jù)病情的不同,主管醫(yī)生可適當(dāng)修改上述過程。
免疫治療急性白血病后有可能復(fù)發(fā)嗎?復(fù)發(fā)的概率是多大?
答:任何治療急性白血病的方法都有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。就我院對(duì)300例左右急性白血病的免疫治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié),免疫治療聯(lián)合化療對(duì)<35歲的中低危急性B淋巴細(xì)胞白血病免疫治療療效好,復(fù)發(fā)率小于20%;對(duì)中低危急性髓性白血病有20-40%的病例有復(fù)發(fā)傾向。近年,隨著免疫治療的不斷改進(jìn),免疫治療復(fù)發(fā)率進(jìn)行性下降。白血病復(fù)發(fā)狀態(tài)或高危白血病均不適合免疫治療。
如果急性白血病患者采用免疫治療復(fù)發(fā),還將需要怎樣的治療才可以治好?
答:一旦復(fù)發(fā),盡可能采用異基因造血干細(xì)胞移植治療。
免疫治療較其他治療方式的優(yōu)勢(shì)在哪里?
答:與單純化療相比,化療結(jié)合免疫治療可以減少腫瘤復(fù)發(fā)率,提高治愈率,提高生活質(zhì)量。與造血干細(xì)胞移植相比,免疫治療具有生活質(zhì)量高、治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)低等有利因素,且不需要一次投入大量費(fèi)用。
哪些證據(jù)顯示免疫治療對(duì)白血病有效
答:免疫治療可以有效治療白血病有以下幾個(gè)證據(jù):去除移植物中T細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致造血干細(xì)胞移植后白血病復(fù)發(fā)率增高;給移植后復(fù)發(fā)者輸注供者的淋巴細(xì)胞(DLI)、樹突細(xì)胞共培養(yǎng)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(DC-CIK)等可誘導(dǎo)白血病再次完全緩解(CR);在白血病患者可檢測(cè)出多種白血病抗原特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL);經(jīng)研究證明,患者自體CIK/DC-CIK可清除患者體內(nèi)的殘留白血病細(xì)胞(MRD),提高無病生存率(DFS);異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)后輸注供者的CIK/DC-CIK/NK/CTL細(xì)胞可防治白血病復(fù)發(fā);EB病毒特異性CTL(EBV-CTL),巨細(xì)胞病毒特異性CTL(CMV-CTL)防治器官移植后EB病毒相關(guān)的淋巴增殖性疾病(EBV-PTLD)及病毒感染療效突出;還有已經(jīng)證明單抗對(duì)一些白血病具有很好療效。