在化學(xué)治療后，病友們經(jīng)常聽(tīng)到“中性粒細(xì)胞減少”、“中性粒細(xì)胞缺乏”、“粒缺”等專業(yè)詞匯，也會(huì)在化療后出現(xiàn)發(fā)熱等不適，為此擔(dān)憂不已。學(xué)習(xí)并認(rèn)識(shí)粒細(xì)胞缺乏的知識(shí)，可幫助患者相對(duì)平穩(wěn)度過(guò)化療后粒缺期，從而有效降低風(fēng)險(xiǎn)，本期我們邀請(qǐng)骨髓移植科主治醫(yī)師杜志叢教大家如何平穩(wěn)度過(guò)化療后粒細(xì)胞減少期。
杜志叢
河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院骨髓移植科主治醫(yī)師
2011年畢業(yè)于河北北方醫(yī)學(xué)院，2013年加入陸道培醫(yī)療團(tuán)隊(duì)移植科工作至今。從事異基因造血干細(xì)胞移植10年，能夠熟練應(yīng)用異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)特別是半相合移植治療各種常見(jiàn)良惡性血液疾病，目前已經(jīng)完成移植例數(shù)累計(jì)近300例。對(duì)于少見(jiàn)血液病比如朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、母細(xì)胞性漿細(xì)胞性樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等也有經(jīng)驗(yàn)。
什么是粒細(xì)胞減少期？
化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少是指使用骨髓抑制性化療藥物后引發(fā)外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)的降低，即血常規(guī)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜2.0×109/L。
在血液病治療過(guò)程中，中性粒細(xì)胞減少是應(yīng)用化療藥物最常見(jiàn)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。其中中性粒細(xì)胞協(xié)助機(jī)體抵御各種病原體所致感染的白細(xì)胞；當(dāng)化學(xué)藥物殺滅腫瘤細(xì)胞或阻止其生長(zhǎng)會(huì)妨礙包括中性粒細(xì)胞在內(nèi)的各種血細(xì)胞生成，所以化學(xué)治療的患者會(huì)出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少。
中性粒細(xì)胞減少的程度與使用化療藥物的種類和劑量有關(guān)。當(dāng)使用氟脲嘧啶、吉西他濱、紫杉類等細(xì)胞周期特異性藥物，外周中性粒細(xì)胞的最低值多出現(xiàn)于化療后7-14d，14-21d逐漸恢復(fù)至正常值以上。當(dāng)使用環(huán)磷酰胺、阿霉素等細(xì)胞周期非特異性藥物是，中性粒細(xì)胞減少的最低值多于化療后的10-14d出現(xiàn)，并于21-24d逐漸恢復(fù)正常。當(dāng)患者采用高劑量或密集方案化療時(shí)，患者的外周血中性粒細(xì)胞更可能出現(xiàn)低于正常范圍的長(zhǎng)時(shí)間谷值。
此外需注意的是，有一些藥物比較特殊，例如卡鉑單藥治療時(shí)中性粒細(xì)胞減少的谷值出現(xiàn)在化療后21 d；若為聯(lián)合化療，谷值可提前至第15天，通常用藥后約30 d恢復(fù)；司莫司汀單藥治療時(shí)白細(xì)胞或血小板減少谷值出現(xiàn)在4～6周，持續(xù)約5～10 d，通常用藥后6～8周恢復(fù)。
中性粒細(xì)胞減少患者容易發(fā)生感染，許多時(shí)候僅表現(xiàn)為發(fā)熱，即“中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱”或“發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少”。
是否需要就診？
如果您在6周內(nèi)接受過(guò)化療或已知存在中性粒細(xì)胞減少，下列情況應(yīng)及時(shí)就診并告知醫(yī)護(hù)人員：
l 發(fā)熱持續(xù)體溫≥38.0℃，大于1小時(shí)；
l 自測(cè)血壓<90/60mmHg；
l 自測(cè)血氧飽和度下降；
l 寒戰(zhàn)或畏寒；
l 咽痛、口腔潰瘍或牙痛；
l 胃痛、腹痛；
l 肛周疼痛；
l 排尿時(shí)疼痛或有燒灼感，或者尿頻；
l 腹瀉或肛周潰瘍；
l 咳嗽或呼吸急促、胸痛；
l 皮膚發(fā)紅、腫脹或疼痛，尤其是切口、傷口或靜脈置管處周圍；
l 異常陰道分泌物或瘙癢；
如何治療中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱？
超過(guò)60%的FN患者可能合并感染或隱性感染，菌血癥的發(fā)生率超過(guò)20%，F(xiàn)N的致死率極高。為避免進(jìn)展為膿毒綜合征及甚至死亡，對(duì)于所有伴中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的患者，其中包括已經(jīng)接受預(yù)防性抗生素治療的患者，要求在完成血培養(yǎng)等必要檢查后立即開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素治療。
低風(fēng)險(xiǎn)患者可在短時(shí)觀察或短期住院后，進(jìn)行口服抗生素的門(mén)診治療。高危中性粒細(xì)胞減少患者出現(xiàn)發(fā)熱均需要長(zhǎng)期入院并接受靜脈抗生素的治療。
中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱可以預(yù)防嗎？
對(duì)感染高?；颊呖稍诎l(fā)熱出現(xiàn)之前應(yīng)用抗生素，有時(shí)也會(huì)用藥物促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成，但并非所有化療后患者適用。
對(duì)患者朋友來(lái)說(shuō)，血液病化療后最為重要的是預(yù)防感染，您應(yīng)該：
l 常用肥皂洗手，也可使用含酒精的速干洗手液；
l 遠(yuǎn)離擁擠人群，堅(jiān)持正確佩戴口罩；
l 不與他人共用食物、杯子、餐具或牙刷等個(gè)人物品；
l 將肉類、蛋類和魚(yú)類完全煮熟，殺滅其中所有微生物；
l 食用生的水果和蔬菜前要充分洗凈；
l 不做園藝工作；
l 每天用軟毛牙刷來(lái)清潔牙齒和牙齦，可按醫(yī)護(hù)人員的推薦使用漱口水預(yù)防口腔潰瘍；（血小板減少時(shí)選擇餐后漱口）
l 保持家中臺(tái)面(如廚房臺(tái)面)清潔；
l 坐??；
參考文獻(xiàn)：腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國(guó)專家共識(shí)（2023版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2023,45(7):575-583.
中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南（2020年版）.中華血液學(xué)雜志, 2020,41(12) : 969-978.
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