再接再厲│陸道培醫(yī)院CD7 CAR-T讓兩位急淋Ｔ患者贏得橋接移植先機(jī)

急性Ｔ淋巴細(xì)胞白血病患者大偉，病情復(fù)雜，在外院已經(jīng)沒有移植的機(jī)會(huì)，在陸道培醫(yī)院經(jīng)CD7 CAR-T治療后再次獲得移植機(jī)會(huì)，大偉爸爸得知孩子完全緩解后，激動(dòng)地說：我們完全相信道培醫(yī)院，以后的治療完全交給這邊的醫(yī)生！

【一例合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的復(fù)發(fā)急淋T患者 CAR-T后獲得緩解】

這位16歲的東北大男孩自從被診斷為白血病，一年多的就醫(yī)過程可謂一波三折。

2020年11月8日，患者因發(fā)現(xiàn)口角歪斜伴面部僵硬，面部皮疹，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，診斷為“急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>T系）”。誘導(dǎo)化療1療程，復(fù)查MRD（微小殘留?。╆幮?，后規(guī)律化療。期間行骨穿、腰穿+鞘注，結(jié)果均未見異常。

2021年5月6日，行腰穿+鞘注，送腦脊液相關(guān)結(jié)果，診斷“中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病”。后規(guī)律化療2療程。6月1日，行腰穿+鞘注，查腦脊液可見幼稚細(xì)胞，后予腰穿+鞘注3次，末次腰穿復(fù)查腦脊液未見腫瘤細(xì)胞。

7月7日，患者出現(xiàn)右眼視物不清，僅有光感，再次強(qiáng)化化療1療程，過程順利，右眼視力恢復(fù)正常。

8月5日患者因右眼視物不清逐漸加重，無光感，左眼出現(xiàn)視物模糊；8月10-13日行全腦+脊髓放療（TBI），過程順利，左眼視力恢復(fù)，右眼仍無光感；8月16日查顱腦核磁共振平掃（MR）增強(qiáng)：右側(cè)視神經(jīng)及視交叉增粗較前略有減輕，可見強(qiáng)化，腦實(shí)質(zhì)未見異常信號(hào)及異常強(qiáng)化。

這個(gè)時(shí)候，患者一家人已經(jīng)做好了移植的各種準(zhǔn)備，就等著倉位。沒想到進(jìn)倉前的例行檢查讓移植成為泡影。

8月30日，行骨穿，查骨髓MRD：異常幼稚T淋巴細(xì)胞占61.1%；行腰穿+鞘注，腦脊液MRD：共獲取127細(xì)胞，異常幼稚T淋巴細(xì)胞占有核細(xì)胞35.4%，提示白血病全面復(fù)發(fā)。

2021年8月31日，帶著最后一線希望，大偉一家人來到燕達(dá)陸道培醫(yī)院，入住血液科二病區(qū)。入院查血常規(guī):WBC 132.91×10^9/L；外周血分類（形態(tài)）:原幼細(xì)胞 76.0%，予誘導(dǎo)化療1療程。

綜合研判患者前期的治療過程，大偉的病情已經(jīng)是難治/復(fù)發(fā)的Ｔ-ALL，且腫瘤細(xì)胞曾侵潤(rùn)腦部影響視神經(jīng)，血液科二病區(qū)楊君芳主任醫(yī)療團(tuán)隊(duì)認(rèn)為大偉具備CD7 CAR-T臨床試驗(yàn)入組條件。

2021年9月18 日，再次檢查，外周血分類（形態(tài)）:原幼細(xì)胞 11.0%，當(dāng)日采集外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)CD7-CART細(xì)胞，過程順利。采集完成后，再次化療為CD7-CART細(xì)胞免疫治療做前期準(zhǔn)備。

化療期間患者腫瘤細(xì)胞倍增， 10月6日，外周血分類（形態(tài)）：原幼細(xì)胞 54.0%，調(diào)整化療方案降低腫瘤負(fù)荷；10月8日復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)分析:(骨)幼稚淋巴細(xì)胞 30.50%；MRD:17.66%細(xì)胞為惡性幼稚T淋巴細(xì)胞。

10月9日回輸CD7 CAR-T細(xì)胞，回輸后患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱，伴牙齦疼痛，加強(qiáng)抗感染治療后體溫控制不理想，牙齦疼痛逐漸緩解。

回輸后第11天，外周血原幼細(xì)胞倍增至54%；第12天，查血常規(guī)示白細(xì)胞升高至16(×10^9/L)；回輸后14天患者開始出現(xiàn)心肌損害、腫瘤溶解綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征、低氧血癥、下消化道出血等嚴(yán)重CRS風(fēng)暴，予積極對(duì)癥支持治療及血漿置換治療，后患者各臟器功能逐漸好轉(zhuǎn)，生命體征平穩(wěn)。

10月27日患者雙下肢肌力0級(jí)，10月29日（回輸后+21天）復(fù)查骨髓MRD轉(zhuǎn)陰。

處于完全緩解狀態(tài)的大偉在護(hù)士和家人的幫助下，加強(qiáng)雙下肢功能鍛煉，雙下肢肌力逐漸恢復(fù)至5級(jí)，于11月22日轉(zhuǎn)入我院移植科準(zhǔn)備橋接異基因造血干細(xì)胞移植。

【經(jīng)過十多次強(qiáng)化療的2歲急淋T幼兒患者 CAR-T后獲得緩解】

來自浙江的2歲男孩小弘，去年夏天確診白血病，在江南一所著名的兒童醫(yī)院治療了一年多后，流式檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病情出現(xiàn)反復(fù)，輾轉(zhuǎn)來到陸道培醫(yī)院進(jìn)行CAR-T免疫治療。

2020年8月9日小弘因“發(fā)熱3天”到當(dāng)?shù)貎和t(yī)院就診，經(jīng)骨髓MICM檢查診斷為急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>T- ALL），1療程骨髓形態(tài)完全緩解，流式未見惡性幼稚細(xì)胞；后強(qiáng)化化療第11療程，骨髓一直處于完全緩解狀態(tài)。

2021年9月3日復(fù)查骨穿，骨髓形態(tài)完全緩解，流式 1.85%為惡性幼稚細(xì)胞。為尋求進(jìn)一步治療，9月24日來到燕達(dá)陸道培醫(yī)院，入院后查骨髓形態(tài)完全緩解，免疫分型:0.10%細(xì)胞為惡性幼稚T淋巴細(xì)胞。

考慮小弘年齡偏小，又經(jīng)過十多次的強(qiáng)化療，病情持續(xù)不緩解。血液科二病區(qū)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定，這個(gè)小患者可以入組CD7 CAR-T臨床試驗(yàn)。2021年9月30日采集外周血細(xì)胞送CAR-T細(xì)胞培養(yǎng)，10月10日，予FC方案化療，10月13日，行骨穿，骨髓形態(tài)完全緩解，骨髓流式：0.37%細(xì)胞為惡性幼稚T細(xì)胞。10月15日，為其回輸CD7 CAR-T細(xì)胞。