近年來,隨著臨床研究的不斷進(jìn)展,免疫治療成為了人類對(duì)抗腫瘤的新希望,CAR-T免疫細(xì)胞療法在治療惡性腫瘤,尤其是多種血液惡性腫瘤方面表現(xiàn)驚艷。特別是今年,6月,阿基侖賽注射液作為我國首個(gè)批準(zhǔn)上市的細(xì)胞治療類產(chǎn)品,用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者;9月3日,瑞基奧侖賽注射液作為第二款獲批的CAR-T產(chǎn)品獲批上市。
作為國內(nèi)最早一批擁有CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)的中心,陸道培醫(yī)院從2015年7月開始啟動(dòng)CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn),截止目前已成功幫助1400多例罹患急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等的患者。隨著CAR-T技術(shù)的不斷革新,必將使更多的血液腫瘤患者受益!
CD7 CAR-T使一例急淋T患者獲得緩解
患者,小豪,男,17歲, 2021年7月12日因發(fā)熱、咳嗽,在天津某醫(yī)院檢查,血象:白細(xì)胞110.7×10^9/L、血紅蛋白123g/l、血小板57×10^9/L,肺CT:兩肺感染性病變,前縱膈腫物7.6*3.6cm,并腫物壓迫血管導(dǎo)致上腔靜脈阻塞綜合征,結(jié)合骨髓MICM,確診急性淋巴細(xì)胞白血病T細(xì)胞型。
隨后,患者接受了VDCP+VEN及阿糖胞苷方案化療,中間復(fù)查縱膈腫物曾降至4.7*2.0cm。停化療2周,腫物增大至6.1cm×2.5cm。再次給予一療程化療,患者出現(xiàn)多發(fā)部位皮下白血病浸潤。
2021年8月27日,患者入住我院血液科一病區(qū)張弦主任組,經(jīng)進(jìn)一步檢查,骨髓可見59.5%的白血病細(xì)胞,且合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。PET-CT顯示,患者縱隔上線多發(fā)高代謝腫大淋巴結(jié),考慮白血病累及可能性大,雙側(cè)臉頰皮膚增厚,代謝輕度高代謝,仍有腫瘤活性。雙側(cè)脛骨骨髓腔內(nèi)軟組織密度增多,代謝輕度增高。右側(cè)肩背皮下斑片影,代謝增高。
考慮到患者疾病進(jìn)展迅速,張弦主任團(tuán)隊(duì)在培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞的同時(shí),給予患者MTX+AE+西羅莫司化療。9月26日,給予CAR-T回輸前的FC方案化療。10月1日,患者順利回輸CD7 CAR-T細(xì)胞?;剌敽?/span>17天及32天,骨髓及腦脊液未見惡性幼稚細(xì)胞。32天時(shí),PET-CT檢查亦為陰性。
患者將于10天后,橋接異基因造血干細(xì)胞移植。祝他一切順利!
CD7靶點(diǎn)CAR-T治療在T細(xì)胞血液病取得突破
張弦主任:大概半年前,針對(duì)難治復(fù)發(fā)的急性T淋巴細(xì)胞白血病和T淋母細(xì)胞淋巴瘤的這類病人,我們新開展了以CD7為靶點(diǎn)的CAR-T臨床試驗(yàn),經(jīng)過半年的研究和積累,治療效果非常好,達(dá)到了令人驚喜的一個(gè)程度。這為原來基本上判“死刑”的病人又帶來了新生的希望。
隨著一個(gè)一個(gè)新靶點(diǎn)的開展,越來越多的惡性血液病得到治療,相信在不遠(yuǎn)的將來,難治復(fù)發(fā)的急性髓性白血病的患者,也可以得到一個(gè)理想的治療效果。
CD19/22雙靶點(diǎn)CAR-T成功救治一例復(fù)發(fā)兩次的B-ALL患者
患者小鑫,男,27歲,2016年6月患者因“乏力”起病,確診急性B淋巴細(xì)胞白血病,隨后在外院進(jìn)行規(guī)律化療。
2020年4月27日,患者復(fù)發(fā)后,來到我院,入住血液科一病區(qū),檢查結(jié)果提示,骨髓可見94%的白血病細(xì)胞。
張弦主任團(tuán)隊(duì)首先為患者制定VILD方案化療,在腫瘤負(fù)荷降低至14%后,采集外周血淋巴細(xì)胞來培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞,隨后繼續(xù)予其VLD+FC方案化療。2020年6月4日,患者順利回輸自體CD19 CAR-T細(xì)胞,因患者個(gè)人原因,未橋接異基因造血干細(xì)胞移植。
2021年9月10日,患者再次復(fù)發(fā),此時(shí)骨髓可見91%的白血病細(xì)胞。經(jīng)與患者母親及本人協(xié)商,張弦主任團(tuán)隊(duì)決定為患者進(jìn)行二次CAR-T治療。
應(yīng)用完FC方案化療后,2021年10月18日,患者順利回輸自體CD19/22 CAR-T細(xì)胞,回輸后14天評(píng)估,骨髓再次到0!
CAR-T治療可以根治白血病嗎?
張弦:CAR-T治療雖然效果非常好,但是目前來看并不能做到百分之百不需要再有其他的治療,也有相當(dāng)高的復(fù)發(fā)幾率。隨著臨床實(shí)驗(yàn)不斷的開展,我們總結(jié)出來的經(jīng)驗(yàn)就是,對(duì)于急性白血病,包括急性B淋巴細(xì)胞白血病和急性T淋巴細(xì)胞白血病,建議在CAR-T后,緩解得比較好的階段,橋接異基因造血干細(xì)胞移植,這樣的話可以使這些病人能夠達(dá)到長期無病生存的目的。