ASH2019|陸道培醫(yī)學(xué)團隊10項研究成果亮相國際舞臺

2019年第61屆美國血液學(xué)會（ASH）年會于12月7日在美國奧蘭多拉開帷幕。ASH年會是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模大、涵蓋全面的國際盛會之一，每年都吸引來自全球100多個國家（地區(qū)）的近3萬名血液學(xué)專家、學(xué)者以及醫(yī)療專業(yè)人士參會。本屆年會有來自中國血液學(xué)領(lǐng)域35項研究成果入選口頭報告、超百篇報告摘要入選壁報展示。

作為全球活躍的造血干細胞移植中心之一，陸道培醫(yī)學(xué)團隊始終緊跟國際血液病研究發(fā)展前沿，近年來在CAR-T細胞治療領(lǐng)域持續(xù)深入開展臨床試驗，截止今年11月底已完成700余例患者入組CAR-T臨床試驗，療效顯著。今年再次組隊在陸佩華院長的帶領(lǐng)下攜新研究成果亮相大會，與行業(yè)專家廣泛交流，深入探討。

本次大會，陸道培醫(yī)學(xué)團隊共有4項研究成果入選口頭報告，6項研究成果入選壁報展示，學(xué)術(shù)成果斐然。作為研究報告的通訊作者和第一作者，陸佩華院長、張弦主任代表醫(yī)療團隊作口頭報告，其中2篇口頭報告（摘要號：224、284）榮登“ASHHighlights”，備受矚目。

陸佩華院長在CART主會場作報告

通訊作者：陸佩華；第一作者：楊君芳，陸道培醫(yī)院摘要號：284

“Anti-CD19/CD22DualCAR-TTherapyforRefractoryandRelapsedB-CellAcuteLymphoblasticLeukemia”

（CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細胞白血?。?/span>

報告內(nèi)容：CD19CAR-T細胞療法在治療B-ALL上顯示出很好的療效，但是一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)后，很多患者被觀察到CD19抗原逃逸。為此，我院與亙喜生物團隊合作開展了雙靶點DualCAR-T治療的研究。CD22作為另一種白血病抗原標(biāo)志物，在CD19陰性復(fù)發(fā)的B-ALL腫瘤細胞上表達。我們通過一項I期臨床研究探索了CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL的安全性和有效性。

結(jié)論：CD19/CD22雙靶點CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL的安全性和有效性很高，我們將入組更多患者長期隨訪進一步觀察它和CD19單靶點CAR-T治療的差異。

研究意義：CD19/CD22雙靶點CAR-T療法，使得曾經(jīng)接受過CD19單靶點CAR-T細胞治療出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者，或者是曾接受造血干細胞移植后復(fù)發(fā)的患者，有了再一次獲得完全緩解的機會。而且CD19/CD22雙靶點CAR-T的安全性很高，值得入組更多患者長期隨訪進一步觀察它的長期療效。

通訊作者：陸佩華，陸道培醫(yī)院；第一作者：李建強博士河北森朗生物技術(shù)有限公司摘要號：54

“SurfaceDensityofCARMoleculesMayModulatetheKineticsofCAR-TCellsInVivo”

（CAR分子的細胞表面密度在調(diào)控CAR-T細胞的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生中的作用）

報告內(nèi)容：本研究比較了不同啟動子在CAR分子表達能力及功能活性的差異，發(fā)現(xiàn)MND啟動子同EF1α啟動子相比，不但能顯著提高慢病毒的包裝效率，降低藥物開發(fā)及生產(chǎn)成本，而且可以降低CAR分子在T細胞表面的表達密度。體外研究發(fā)現(xiàn)：一個細胞上CAR分子的數(shù)量會影響CAR-T細胞到對靶細胞的反應(yīng)強度，在保證殺傷效果的前提下，CAR表面分子數(shù)量越低，對靶細胞發(fā)生應(yīng)答后分泌的細胞因子數(shù)量就越少。我們假設(shè)不同啟動子引導(dǎo)的CAR-T細胞在調(diào)控細胞因子風(fēng)暴嚴重程度上會有差別。通過一個雙臂對照臨床研究證實，以MND作為啟動子的CAR（1904B），和以EF1α（1904A）作為啟動子的CAR具有相同的臨床治療效果，而發(fā)燒程度、體內(nèi)細胞因子水平、CAR-T的體內(nèi)擴增等指標(biāo)都建議1904B可能會提高治療的安全性。

05

張弦主任在CART主會場作報告

通訊作者：陸佩華；第一作者：張弦,陸道培醫(yī)院摘要號：224

“AnalysisofFactorsPredictingTreatmentResponseof254PatientsWhoReceivedCD19-TargetedCAR-TCellTherapyforRelapsed/Refractory(R/R)B-CellAcuteLymphoblasticLeukemia(B-ALL)”

（254例接受CD19靶向CAR-T細胞治療復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細胞白血病(B-ALL)患者治療反應(yīng)預(yù)測因素分析）

報告內(nèi)容：通過254例CD-19CAR-T治療難治復(fù)發(fā)B-ALL病例分析，結(jié)合患者臨床特征和CAR-T產(chǎn)品的特征，經(jīng)過單變量及多變量分析得出：女性，具有TP53突變的患者，以及相較于4-1BB使用CD28作為共刺激域的CAR-T治療，CAR-T后不緩解的幾率更高。

陸佩華院長和張弦主任口頭報告結(jié)束后，在會場外有很多專家圍攏過來提出各種問題，大家對我們的研究成果表示贊許！參會的美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兒科團隊，對兩位講者說：你們的數(shù)據(jù)很振奮人心。

隨后幾天，陸道培醫(yī)學(xué)團隊還有一個口頭報告將展現(xiàn)在ASH大會上。

通訊作者：陸佩華；第一作者：楊君芳，陸道培醫(yī)院摘要號：825

“AFeasibilityandSafetyStudyofANewCD19-DirectedFASTCAR-TTherapyForRefractoryandRelapsedB-ALL”

(CD19FasTCAR-T細胞治療難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細胞白血病的安全性和可行性研究)

報告內(nèi)容：CD19嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法在B-ALL顯示了很高的療效。然而，其治療潛力仍可進一步挖掘。另外，傳統(tǒng)的CAR-T療法成本高且流程冗長確實限制了其臨床應(yīng)用。我院與亙喜生物團隊合作開展了一種新的FasTCAR-T治療的研究，使得更多的病人可以從中收益。FasTCAR-T制備時間從傳統(tǒng)的9-14天縮短至一天，成本因此大大降低。FasTCAR-T的臨床前研究結(jié)果喜人，我們通過一項Ⅰ期臨床試驗，以評估FasTCAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL的安全性和可行性。

結(jié)論：FasTCAR-T細胞治療難治/復(fù)發(fā)B-ALL臨床上安全且有效，未來應(yīng)用前景廣泛。

研究意義：FasTCAR-T作為新型治療方法，解決了傳統(tǒng)CAR-T治療存在的一些問題，它能在1天內(nèi)實現(xiàn)細胞的制備，縮短了生產(chǎn)時間，降低了成本，甚至減少了患者住院時間，尤其是對于疾病進展快速的患者更是減少了等待治療的時間。而且FasTCAR-T細胞擴增更強，對于腫瘤的效能更高，目前在臨床上也顯示了很好的療效和高度的安全性，我們將長期隨訪來進一步探索它的應(yīng)用。

陸道培醫(yī)學(xué)團隊在異基因造血干細胞移植、CAR-T細胞免疫治療、CAR-T后橋接移植、免疫治療聯(lián)合靶向藥物治療和MICM檢測等方面取得的良好療效和成熟經(jīng)驗吸引了來自各地血液學(xué)專家的目光。

陸道培醫(yī)學(xué)團隊代表在2019ASH大會合影

行路致遠，上下求索——近十年來，陸道培醫(yī)學(xué)團隊從未缺席血液領(lǐng)域的國際頂尖會議，“道培好聲音”陸續(xù)出現(xiàn)在國際學(xué)術(shù)舞臺，這是我們醫(yī)學(xué)團隊長期努力和堅持的結(jié)果。每年一度的美國ASH盛會，對全的血液領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)機構(gòu)來說，是一次學(xué)術(shù)機遇也是一次檢閱。作為一家集臨床、科研、教學(xué)于一體的醫(yī)療集團，陸道培醫(yī)學(xué)團隊始終秉承并弘揚陸道培學(xué)術(shù)思想，不斷完善道培體系，用高水平的科研實力和臨床技術(shù)，始終站在科研與學(xué)術(shù)的高峰。

（請關(guān)注2019ASH大會后續(xù)系列報道）

上一篇：陸道培醫(yī)院舉辦“耐藥革蘭氏陰性菌治療”研討會
下一篇：ASH2019|陸道培醫(yī)學(xué)團隊6項學(xué)術(shù)成果亮相大會壁報