1927年，瑞士兒科醫(yī)生GuidoFanconi報道了一個家庭中三個男孩均在5-7歲時出現(xiàn)貧血，并且都伴有先天軀體畸形。后來這種常伴有特定的先天性多發(fā)畸形的先天性再生障礙性貧血被命名為范可尼貧血。研究者很快發(fā)現(xiàn)，范可尼貧血患者染色體與正常人不同，尤其在DNA交聯(lián)劑的誘導(dǎo)下，會有大量染色體出現(xiàn)斷裂，稱為染色體不穩(wěn)定。隨著發(fā)病機制研究的深入，這類患者主要是因為累及特定的范可尼貧血DNA損傷修復(fù)通路的一組基因突變導(dǎo)致的遺傳病。

每個人都攜帶著一套約由30億個堿基對組成的生命密碼，這些生命密碼絕大部分保存在細(xì)胞核中，以23*2條染色體的形式存在。我們的生命密碼準(zhǔn)確地記載在染色體上，在特定的時間和組織中，部分信息被解鎖，轉(zhuǎn)錄翻譯為蛋白質(zhì)，有序地執(zhí)行生命功能。每個新的生命和身體中每一個新的細(xì)胞的產(chǎn)生都伴隨著這套生命密碼的復(fù)制。數(shù)量龐大的堿基在復(fù)制過程中不可避免地會出現(xiàn)一些錯誤，基因關(guān)鍵序列中的哪怕一個堿基的錯誤都可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病，因此人類進(jìn)化出了一套強大而精確的修復(fù)系統(tǒng)，來發(fā)現(xiàn)和修復(fù)這些錯誤。

環(huán)境中存在的物理和化學(xué)因素會導(dǎo)致DNA損傷，交聯(lián)劑、紫外線和電離輻射造成DNA鏈內(nèi)交聯(lián)，范可尼貧血損傷修復(fù)通路中的蛋白便是一組執(zhí)行DNA鏈內(nèi)交聯(lián)修復(fù)的蛋白。這一組蛋白中的一種發(fā)生突變導(dǎo)致功能異常時，便可能會導(dǎo)致DNA修復(fù)障礙。因此在DNA交聯(lián)劑誘導(dǎo)下，范可尼貧血患者的染色體會出現(xiàn)大量斷裂，這樣的染色體斷裂在細(xì)胞有絲分裂中期易觀察，染色體斷裂實驗也成為范可尼貧血經(jīng)典的實驗室檢查方法。在DNA復(fù)制過程中，如果這些錯誤不能被正確修復(fù)，就容易積累各種基因的損傷和突變，而且這些損傷和突變具有相當(dāng)?shù)碾S機性。因此，雖然范可尼貧血患者在受精卵時期的基因組序列可能并不攜帶非常多的基因突變，但隨著細(xì)胞的分裂和增殖，不同細(xì)胞都有可能隨機產(chǎn)生不同的基因突變。導(dǎo)致功能缺陷的基因突變便可能導(dǎo)致器官的發(fā)育異常，因此范可尼貧血患者常伴有不同器官的發(fā)育畸形。突變的隨機產(chǎn)生和積累也增加了致癌基因形成和積累的風(fēng)險，因此范可尼貧血患者具有腫瘤易感傾向，可能發(fā)展為腫瘤或白血病。人體血液系統(tǒng)中每天都需要補充大量新鮮血細(xì)胞，造血干細(xì)胞持續(xù)的分裂增殖，更易發(fā)生并積累突變，從而導(dǎo)致功能受損和凋亡增加，因此范可尼貧血患者雖然其它器官異常表現(xiàn)可有不同，但都會出現(xiàn)貧血。