學(xué)術(shù)前沿｜陸道培醫(yī)療團(tuán)隊在英國血液學(xué)雜志BJHaem上發(fā)表重要臨床研究論文

近日，由陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊曹星玉主任擔(dān)任第一作者，陸佩華院長為通訊作者的研究論文“A safety and efficacy study of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for refractory and relapsed T-cell acute lymphoblastic leukaemia/lymphoblastic lymphoma patients who achieved complete remission after autologous CD7 chimeric antigen receptor T-cell therapy”在國際知名血液學(xué)期刊《British Journal of Haematology》(英國血液學(xué)雜志)(IF=5.1)發(fā)表。此項研究聚焦于R/R T-ALL和T- LBL患者在接受自體CD7 CAR-T治療獲得完全緩解后，橋接異基因造血干細(xì)胞移植的安全性與有效性。

研究背景

T細(xì)胞惡性腫瘤（如T-ALL/LBL）以其高度侵襲性和治療難度著稱。傳統(tǒng)療法對于復(fù)發(fā)/難治性（R/R）T-ALL/LBL患者的效果有限，通常伴隨較差的預(yù)后。然而，盡管CD7 CAR-T療法目前仍處于臨床試驗的早期階段，其治療R/R T-ALL/LBL的潛力已初顯成效。CD7 CAR-T療法后的鞏固性異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）為幾乎沒有有效治療選擇的R/R T-ALL/LBL患者帶來了長期緩解的希望。

迄今為止，有關(guān)CD7 CAR-T治療后allo-HSCT長期安全性和療效的綜合報告較為稀缺，尤其是針對OS（總體生存）、LFS（無白血病生存）和NRM（非復(fù)發(fā)死亡率）的比較分析。本研究雖非隨機(jī)對照試驗，但通過平行比較提供了關(guān)鍵信息，補(bǔ)充了對這一療法的認(rèn)識。

研究方法 

通過回顧性分析，探討2020年11月至2023年1月期間，在陸道培醫(yī)院接受NS7CAR-T治療并達(dá)完全緩解（CR），隨后進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）T-ALL和T-LBL患者的特征及預(yù)后。

研究分析了年齡、移植后NS7CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的拷貝數(shù)及不同劑量CD7 CAR-T細(xì)胞輸入對移植結(jié)果的影響。研究還將這些患者移植后的植入情況、感染、移植物抗宿主?。℅VHD）、復(fù)發(fā)和生存率與僅接受化療達(dá)到CR并進(jìn)行allo-HSCT的患者進(jìn)行了對比。

研究結(jié)果

此項研究共納入34例接受NS7CAR-T治療達(dá)到完全緩解（CR）并隨后進(jìn)行鞏固性異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的R/R T-ALL/LBL患者。CD7 CAR-T治療與移植之間的中位間隔時間為57.5天（39–101天）。

在CD7 CAR-T組中，16例（47.1%）患者為原發(fā)難治性疾病，18例（52.9%）為復(fù)發(fā)性疾病。CD7 CAR-T治療前，24例（70.6%）患者存在髓外病變。在CD7 CAR-T細(xì)胞輸注后，33例患者出現(xiàn)了細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），其中32例（94.1%）為1–2級CRS，1例（2.9%）為3級CRS。CRS的中位發(fā)生時間為NS7CAR-T輸注后1天（0–12天），持續(xù)中位時間為11.5天（1–22天）。未觀察到任何患者發(fā)生免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。CD7 CAR-T治療后第28天，31例患者達(dá)到微小殘留病變（MRD）陰性的CR，3例為MRD陽性的CR。

移植后18個月，CAR-T輸注前骨髓原始細(xì)胞≤20%的患者復(fù)發(fā)率（RI）為0%，而>20%的患者復(fù)發(fā)率為30.0%。

研究還與124例通過化療達(dá)到CR后接受allo-HSCT的連續(xù)T-ALL/LBL患者進(jìn)行了比較。2年總體生存率（OS）：CD7 CAR-T組為61.9%，化療組為67.6%；2年無白血病生存率（LFS）：CD7 CAR-T組為62.3%，化療組為62.0%；非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）：CD7 CAR-T組為32.0%，化療組為25.3%；復(fù)發(fā)率：CD7 CAR-T組為8.8%，化療組為15.8%。特別值得注意的是，CD7 CAR-T組中年齡≤14歲的患者2年OS和LFS均達(dá)到87.5%的高水平。

盡管移植間隔時間（<30天或≥30，但均<60天）對預(yù)后無顯著影響，但有相關(guān)臨床試驗結(jié)果顯示，不進(jìn)行allo-HSCT的高?；颊咴贑AR-T后易早期復(fù)發(fā)。因此，建議高?；颊咴?0天內(nèi)接受鞏固性allo-HSCT，以降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險。

對于CD7 CAR-T療法的潛在不良反應(yīng)對allo-HSCT安全性的影響，綜合分析表明，CD7 CAR-T組與化療組在急性和慢性移植物抗宿主?。╝GVHD和cGVHD）發(fā)生率上無顯著差異。此外，CD7 CAR-T組的TA-TMA（移植相關(guān)性血栓性微血管病）發(fā)生率未增加。移植后感染（如CMV、EBV和HHV-6）發(fā)生率在兩組間亦無顯著差異。

研究結(jié)論

CD7 CAR-T療法聯(lián)合allo-HSCT為R/R T-ALL/LBL患者提供了一種安全有效的治療選擇，其療效與通過化療達(dá)到CR的患者相當(dāng)。此外，該方案未增加非復(fù)發(fā)死亡率，為無法接受傳統(tǒng)治療方案的患者提供了有力的替代選擇。

陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊長期致力于血液學(xué)疑難病癥的攻克與研究創(chuàng)新，此次成果的發(fā)表是團(tuán)隊專業(yè)實力與不懈努力的有力見證，也激勵我們繼續(xù)深耕細(xì)作，為提升血液疾病診療水平持續(xù)奮進(jìn)，在國際醫(yī)學(xué)舞臺上綻放更耀眼光芒，為造福更多血液腫瘤患者不懈拼搏。

BJH雜志是創(chuàng)辦于1955年的經(jīng)典血液學(xué)雜志，其關(guān)注點(diǎn)始終是臨床實踐和血液病的研究進(jìn)展，包括轉(zhuǎn)化研究、靶向治療、分子基因免疫治療等。英國血液學(xué)協(xié)會的指南常在該雜志上發(fā)布，其定位與美國血液學(xué)會的Blood相當(dāng)。

個人簡介

曹星玉 /造血干細(xì)胞移植科主任（副院長級）

中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院博士、主任醫(yī)師，陸道培醫(yī)院造血干細(xì)胞移植科病區(qū)主任

從2004年起在陸道培醫(yī)療集團(tuán)工作，2005年起主要從事造血干細(xì)胞移植相關(guān)診療工作，深度耕耘各種血液良惡性疾病和遺傳性疾病的移植預(yù)處理和并發(fā)癥的治療，移植和治療的類型包括急性髓性白血?。ˋML）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、慢性粒細(xì)胞白血病（CML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、骨髓增殖性腫瘤（MPN）、MDS/MPN（慢性粒單核細(xì)胞白血病CMML等）、再生障礙性貧血（AA）、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、淋巴瘤、范可尼貧血、先天性角化不良、bruton病等。移植類型包括同胞相合、非血緣移植、親緣半相同移植和臍帶血移植、自體移植等。對于二次異基因造血干細(xì)胞移植、三次移植、難治復(fù)發(fā)急性白血病、B-ALL和T-ALL的CAR-T治療后的移植有豐富的臨床經(jīng)驗。截止到2023年1月完成移植例數(shù)1000多例。二次移植病例截止目前最長已無病生存14年。三次移植病例截止目前最長已無病生存5年。曾至美國mayo clinic進(jìn)修學(xué)習(xí)。

在《American Journal of Hematology》、《British Journal of Haematology》、《Frontiers in immunology》、《Annals of Medicine》、《International Journal of Hematology》、《中華血液學(xué)雜志》等發(fā)表文章十余篇。

北京醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會委員會委員，北京癌癥防治學(xué)會造血干細(xì)胞移植專業(yè)委員會委員，河北省實驗血液學(xué)會第一屆造血干細(xì)胞應(yīng)用專業(yè)委員會常務(wù)委員，河北省藥學(xué)會藥物臨床評價研究專業(yè)委員會第二屆委員會委員，北京醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會理事會理事。