CAR-T專題 | BCMA不表達(dá)的骨髓瘤患者，入組BCMA CAR-T臨床試驗(yàn)仍得到很好的療效

B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)是一種在多發(fā)性骨髓瘤的癌細(xì)胞上廣泛表達(dá)的蛋白質(zhì)，目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床研究對(duì)BCMA CAR-T療法在治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的潛力表示高度認(rèn)可。但對(duì)于BCMA不表達(dá)的多發(fā)性骨髓瘤，療效如何呢？近期，我院收治1例BCMA不表達(dá)的IgD-λ型 Ⅲ期A的多發(fā)性骨髓瘤患者，分享如下：

外院診斷為IgD-λ型MM，一線+移植后復(fù)發(fā)，二線治療無(wú)效

某女性患者， 2018年診斷為“多發(fā)性骨髓瘤 IgD-λ型 Ⅲ期A ”，患者接受了以硼替佐米為主的一線治療方案，3周期后療效評(píng)價(jià)為CR，2018年10月行自體造血干細(xì)胞移植作為鞏固治療，后口服來(lái)那度胺維持治療。

2020年4月，疾病復(fù)發(fā)，患者接受了7周期二線治療，但療效不佳。2020年12月至2021年4月，患者接受達(dá)雷妥尤單抗（CD38單抗）為主的化療方案，但骨穿仍提示惡性單克隆漿細(xì)胞占21.763%，血游離輕鏈λ 1470mg/L、尿游離輕鏈λ 5330mg/L。

此時(shí)患者已完成國(guó)內(nèi)能夠拿到的治療骨髓瘤的主要標(biāo)準(zhǔn)治療和新藥治療，并且已經(jīng)完成自體造血干細(xì)胞移植，除入組CAR-T臨床試驗(yàn)外沒(méi)有什么更好的治療方案。

骨穿提示不表達(dá)BCMA，mSMART危險(xiǎn)分層：高危組

經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)師推薦，2021年5月10日患者就診于我院，希望入組我院在開展的BCMA CAR-T治療MM臨床試驗(yàn)。入院時(shí)，患者非常虛弱，全身疼痛，反復(fù)發(fā)熱。完善各項(xiàng)檢查，診斷為“多發(fā)性骨髓瘤輕鏈λ型，ISS分期：Ⅲ期，R-ISS分期：Ⅲ期，mSMART危險(xiǎn)分層：高危組”。

PET CT檢查：雙側(cè)股骨及雙側(cè)脛骨骨髓腔內(nèi)軟組織密度影，代謝增高，考慮腫瘤累及；骨穿提示：惡性單克隆漿細(xì)胞占60.13%，不表達(dá)BCMA。

目前對(duì)于BCMA不表達(dá)的多發(fā)性骨髓瘤的療效，雖有文獻(xiàn)顯示可能有效，但缺乏明確的相關(guān)數(shù)據(jù)。我們將這一現(xiàn)實(shí)告知患者及其家屬，經(jīng)過(guò)慎重考慮后，患者及家屬表示：知道你們醫(yī)院技術(shù)好，目前也沒(méi)有更好的辦法，我們就信任醫(yī)院，闖一把試試吧！

隨后，我們給患者進(jìn)行了FC的預(yù)處理，2021年6月1日，輸注了BCMA CAR-T細(xì)胞?；剌敽蠡颊叱霈F(xiàn)了發(fā)熱，經(jīng)積極抗感染及對(duì)癥支持治療后，體溫逐漸控制。

回輸后第14天，骨穿殘留未見惡性單克隆漿細(xì)胞。回輸后第31天，患者骨穿殘留仍為陰性。復(fù)查血清免疫固定電泳陰性、血清游離輕鏈λ 在正常范圍內(nèi)，血清M蛋白陰性。提示疾病處于完全緩解狀態(tài)。

后續(xù)進(jìn)展：