最新進(jìn)展（下）│CD7 CAR-T臨床試驗(yàn)再次讓8名T急淋白血病患者獲益

自陸道培醫(yī)院開(kāi)展CD7 CAR-T臨床試驗(yàn)以來(lái)，已經(jīng)有幾十位難治復(fù)發(fā)的急性T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤患者獲得完全緩解，最近我們總結(jié)3月底到4月底回輸CD7 CAR-T細(xì)胞陸續(xù)得到緩解的8個(gè)病例，今天我們把血液科一病區(qū)的4個(gè)病例分享給大家。

病例1

42歲王女士，2020年9月起病，查血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)106.58×10^9/L、血紅蛋白117g/L、血小板計(jì)數(shù)88×10^9/L。就診于北京一家醫(yī)院，根據(jù)MICM明確診斷為急性T淋巴細(xì)胞白血??；在外院接受4周期化療后，疾病進(jìn)展。

2021年3月11日就診于陸道培醫(yī)院，骨穿原幼淋巴細(xì)胞占84%。征得患者和家屬同意，決定其入組CD7 CAR-T臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。3月12日采集自體淋巴細(xì)胞送CAR-T培養(yǎng)。3月15日予以VILD方案化療后給以FC預(yù)處理，3月29日回輸CD7 CAR-T細(xì)胞，回輸當(dāng)天骨髓流式可見(jiàn)3.02%惡性幼稚T細(xì)胞。

回輸過(guò)程順利，無(wú)嚴(yán)重CRS和中樞毒性，第16天及第29天評(píng)估骨髓均未見(jiàn)白血病細(xì)胞。PET/CT：全身骨骼及骨髓腔內(nèi)未見(jiàn)明顯高代謝腫瘤樣病灶，全身其余部位未見(jiàn)明顯高代謝髓外侵犯病灶。目前已順利橋接異基因造血干細(xì)胞移植。

病例2

15歲女孩小花，2020年12月7日起病，血常規(guī)顯示W(wǎng)BC 159X10^9/L,HGB 139g/L,PLT 58 X10^9/L。北京某醫(yī)院考慮T-ALL伴B系、髓系表達(dá)。基因突變：NOTCH.N1682D、WT1.G365V、FLT3-ITD陽(yáng)性；在外院化療3個(gè)療程后未緩解。

2021年2月16日來(lái)我院治療。經(jīng)檢測(cè)原始幼稚淋巴細(xì)胞占52.5%。給予索拉菲尼+AA方案化療后仍未緩解，3月15日采集自體T細(xì)胞培養(yǎng)，經(jīng)FC預(yù)處理后3月30日回輸CD7 CAR-T細(xì)胞。回輸當(dāng)天骨髓流式可見(jiàn)3.26%的白血病細(xì)胞。

回輸過(guò)程順利，無(wú)嚴(yán)重CRS和中樞毒性，回輸后14天及28天評(píng)估骨髓均未見(jiàn)白血病細(xì)胞。目前已順利橋接異基因造血干細(xì)胞移植。

病例3

41歲的患者大軍，2019年6月，在某醫(yī)院經(jīng)骨髓形態(tài)確診為T(mén)-ALL。骨髓融合基因篩查：HOX11L2，基因突變：DNMT3A、TET2、ASXL1、WT1、TP53、NOTCH1、KRAS陽(yáng)性。PET-CT：體部多發(fā)大小不等淋巴結(jié)影，代謝異常增高，符合白血病治療后改變；左前腹壁皮下、右背部及雙下肢肌間隙多發(fā)軟組織結(jié)節(jié)及腫塊影、骨髓及脾臟代謝異常彌漫增高、右腎前緣高代謝，均考慮腫瘤浸潤(rùn)。外院化療數(shù)療程，期間復(fù)發(fā)2次。2021年3月18日外院骨髓可見(jiàn)白血病細(xì)胞比例為28%，本病未緩解。

2021年3月21日入住我院。采集淋巴細(xì)胞培養(yǎng)CD7 CAR-T細(xì)胞,后予其VILD方案化療后續(xù)接FC方案治療，4月6日回輸CD7 CAR-T細(xì)胞。

回輸當(dāng)天我院骨髓形態(tài)可見(jiàn)原始幼稚淋巴細(xì)胞50%，回輸過(guò)程順利，無(wú)嚴(yán)重CRS和中樞毒性，回輸后14天及30天評(píng)估骨髓均未見(jiàn)白血病細(xì)胞。

病例4

18歲的山東男孩小強(qiáng)，2017年6月起病，血常規(guī)：白細(xì)胞231.24×10^9/L、血紅蛋白85g/L、血小板計(jì)數(shù)68×10^9/L。當(dāng)?shù)毓谴㎝ICM明確診斷為“T-ALL”。予以2周期化療后骨髓完全緩解。后患者未再化療，自行口服中藥治療。2021年1月20日患者復(fù)發(fā)。期間患者曾出現(xiàn)面癱，大量胸腔積液，腰穿可見(jiàn)原幼淋巴細(xì)胞?？紤]中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病。

2021年3月23日，輾轉(zhuǎn)來(lái)到燕達(dá)陸道培醫(yī)院，骨穿形態(tài)：原始幼稚淋巴細(xì)胞占51%。予半月化療效果不佳。4月13日外周血原幼細(xì)胞高達(dá)占62%，嘗試采集自體淋巴細(xì)胞送CAR-T細(xì)胞培養(yǎng)。4月14日CAG方案化療后予FC方案預(yù)處理。4月28日回輸CD7 CAR-T細(xì)胞1×10^6/kg?；剌敭?dāng)天，骨穿顯示：22.29%細(xì)胞為惡性幼稚T淋巴細(xì)胞，腦脊液陰性。

回輸過(guò)程順利，無(wú)嚴(yán)重CRS和中樞毒性，回輸后第15天及28天骨穿殘留及腦脊液殘留均陰性。PET-CT提示，全身骨骼及骨髓腔內(nèi)未見(jiàn)明顯高代謝腫瘤樣病灶；脾實(shí)質(zhì)內(nèi)稍低密度結(jié)節(jié)，代謝略增高，全身其他部位未見(jiàn)明顯高代謝髓外侵犯病灶。

通過(guò)以上這4個(gè)病例我們可以看出，罹患急性T淋巴細(xì)胞白血病的這些患者，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，化療很難再次起效，基本沒(méi)有長(zhǎng)期生存的希望?？梢哉f(shuō)CD7 CAR-T細(xì)胞免疫治療成為這些患者最后的一線希望。

他們輾轉(zhuǎn)來(lái)到我院后，血液科一病區(qū)張弦主任團(tuán)隊(duì)在陸佩華院長(zhǎng)指導(dǎo)下，為這些患者創(chuàng)造機(jī)會(huì)，能夠順利完成CD7 CAR-T臨床試驗(yàn)。特別是第四位患者，CAR-T細(xì)胞輸注前外周血腫瘤細(xì)胞高達(dá)62%，醫(yī)生都非常擔(dān)心CAR-T沒(méi)有效果，但是仍然過(guò)程順利，并且完全緩解。目前這些患者均為MRD陰性完全緩解狀態(tài)，有的已經(jīng)順利完成造血干細(xì)胞移植，祝愿他們接下來(lái)的治療一切順利，早日康復(fù)！