張弦主任在美國血液學(xué)年會上的學(xué)術(shù)報(bào)告被ASH大會選錄為2019highlight!
這說明陸道培醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的CAR-T成果對全的血液屆學(xué)者都有重要參考價(jià)值——有好數(shù)據(jù),就會在頂級的學(xué)術(shù)論壇上脫穎而出。
上周“醫(yī)悅匯”對張弦主任進(jìn)行了專訪,張主任介紹了這一研究成果的地位和應(yīng)用前景以及未來我們醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)的研究方向。
【編者按】當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月1~4日,第60屆美國血液病學(xué)會(ASH)年會在美國圣迭戈召開。這是交流血液疾病新動態(tài)的大規(guī)模的年度國際盛會,來自全球68個(gè)國家的近3萬人參加了本次大會,其中中國學(xué)者代表達(dá)700多位。來自陸道培血液病醫(yī)院的張弦主任的報(bào)告《EfficacyandSafetyofCD19ChimericAntigenReceptor(CAR)TCellTherapyforB-CellAcuteLymphocyticLeukemia(B-cellALL)inaLargeCohortIncludingPatientswithExtramedullaryDisease(EMD),HighLeukemiaBurden,BCR-ABL(+),TP53Mutation,andPost-TransplantRelapse》被ASH大會收錄為2019highlight?!羔t(yī)悅匯」對河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院血液及免疫治療科張弦主任進(jìn)行了專訪。
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今年 ASH 會議上,您的研究“CD19CAR-T 細(xì)胞治療多組高危的復(fù)發(fā)/難治B-ALL 患者的安全性和有效性研究”被選為 highlight,請您簡單介紹一下本研究。
張弦主任:在2018年ASH會議上,我院《EfficacyandSafetyofCD19ChimericAntigenReceptor(CAR)TCellTherapyforB-CellAcuteLymphocyticLeukemia(B-cellALL)inaLargeCohortIncludingPatientswithExtramedullaryDisease(EMD),HighTumor Burden,BCR-ABL(+),TP53Mutation,andPost-TransplantRelapse》研究被ASH大會收錄為2019highlight。我們團(tuán)隊(duì)做了大量的CAR-T相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)。
這項(xiàng)研究在國內(nèi)乃至上都屬于大樣本的CAR-T相關(guān)的回顧性臨床研究,而且我們將這組病例做了仔細(xì)的高危亞組分組分析,分析了患者的緩解率、長期無病生存率、長期總生存率。這項(xiàng)研究入組了極其高危的復(fù)發(fā)/難治的B-ALL患者110例,包括髓外(EMD),高腫瘤負(fù)荷(HLB),BCR-ABL陽性、TP53突變以及異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的患者等,在CD19CAR-T細(xì)胞治療后取得了非常高的完全緩解率,30天評估療效顯示,102/110(92.7%)的患者獲得了完全緩解或部分緩解,96/110(87.3%)的患者獲得了微小殘留病灶(MRD)陰性的完全緩解。隨訪1年的總生存率(OS)達(dá)到63.9%,無復(fù)發(fā)生存率(RFS)可高達(dá)70.5%。關(guān)于副作用CRS反應(yīng)如下:0-2級CRS發(fā)生率為83%,3-4級CRS發(fā)生率只有17%。出現(xiàn)的CRS反應(yīng)均可控。另外,CAR-T治療后橋接異基因造血干細(xì)胞移植可取得更好的長期療效。這對目前臨床上懸而未決的問題提供了一些寶貴經(jīng)驗(yàn)和總結(jié)。
CD19CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)是目前臨床關(guān)注的焦點(diǎn)和熱點(diǎn),請問這一技術(shù)在血液腫瘤治療中的適用人群、地位和應(yīng)用前景是怎樣的?
張弦主任:CAR-T治療在2011年開始應(yīng)用在急性B淋巴細(xì)胞白血病的治療中,并且取得了非常好的成績,并逐漸在全推開。自2015年起,陸道培血液病醫(yī)院即開始探索CAR-T治療血液系統(tǒng)腫瘤,是國內(nèi)早開始CAR-T研究的醫(yī)院之一,同時(shí)也積累了大量經(jīng)驗(yàn)。
CAR-T治療雖然是一個(gè)里程碑式的治療方式,但是其并不能完全取代原有的化療、靶向治療、移植等傳統(tǒng)的治療手段,CAR-T治療適用人群是應(yīng)用傳統(tǒng)治療手段不能得到緩解的難治、復(fù)發(fā)的人群,由于急性B淋巴細(xì)胞白血病患者眾多,所以難治、復(fù)發(fā)的人群數(shù)目巨大。在CAR-T療法未問世之前,對化療完全耐藥的患者罕有機(jī)會治愈,并且若B-ALL未達(dá)到緩解行異基因造血干細(xì)胞移植,大部分患者會復(fù)發(fā)。CAR-T治療具有很高的緩解率,可達(dá)90%以上的完全緩解率,CAR-T療法的出現(xiàn)為這部分患者帶來了生的希望。
CAR-T治療目前在國際上還存在一定的爭議。有些醫(yī)院只進(jìn)行CAT-T治療,而沒有進(jìn)行序貫移植治療,這樣即使患者的緩解率比較高,但是其復(fù)發(fā)率也較高。我院開創(chuàng)的治療方法是在CAR-T治療之后進(jìn)行序貫異基因造血干細(xì)胞移植,使患者在微小殘留為0的情況下,橋接移植。目前也取得了喜人的成果:如果CAR-T治療之后達(dá)到緩解,再橋接異基因造血干細(xì)胞移植,1年無病生存率達(dá)到83%,這樣的結(jié)果在國際上都是非常出色?!癈D19CAR-T細(xì)胞治療多組高危的復(fù)發(fā)/難治B-ALL患者的安全性和有效性研究”試驗(yàn)結(jié)果也解釋了目前國際上懸而未決的問題:CAR-T治療之后是否要進(jìn)行移植。這項(xiàng)研究給出了很準(zhǔn)確的數(shù)據(jù),也給血液病治療領(lǐng)域一個(gè)很鼓舞人心的結(jié)果。
請問您近期的研究方向和研究重點(diǎn)有哪些?
張弦主任:目前有幾個(gè)CAR-T產(chǎn)品比較成熟,主要針對CD19、CD22和BCMA等靶點(diǎn)。研發(fā)團(tuán)隊(duì)不斷進(jìn)行各種各樣的研發(fā),臨床試驗(yàn)的種類也越來越多,包括雙靶點(diǎn)的CAR和各種靶點(diǎn)的CAR,適應(yīng)證也會越來越多。
CD19CAR-T只是解決了急性B淋巴細(xì)胞白血病這部分人群的治療,另外一部分白血病患者,比如急性髓細(xì)胞白血病,T淋巴細(xì)胞白血病等,都是還沒有更好解決方案的病種。
我院正在探索以CD123為靶點(diǎn)的治療急性髓性白血病的CAR-T治療,同時(shí)也在積極地尋找T細(xì)胞淋巴瘤的靶點(diǎn),并嘗試進(jìn)行CAR-T或者CAR-NK的治療。另外,還要繼續(xù)增加CD19和新的B淋巴細(xì)胞腫瘤的靶點(diǎn)(CD22、CD20)的病例,觀察長期療效,為各高危亞組尋找更加恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮_€有BCMA作為靶點(diǎn)的CAR-T治療在骨髓瘤中也能取得很好的療效,這些都是今后的研究方向。