在過去十年中，腫瘤免疫治療是發(fā)展成功的領域之一，很多新療法的誕生延長了惡性腫瘤患者的生存期，為復發(fā)難治的惡性腫瘤患者帶來了希望。其中CAR-T(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy)即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，自1989年被首次提出后，經(jīng)過近30年的發(fā)展取得了巨大的成就?？梢哉f，CAR-T正改變著多種惡性血液腫瘤的治療方法。
CAR-T技術在經(jīng)歷一個漫長的演化過程后，技術逐漸走向成熟。2017年8月，諾華公司代號為CTL019的CAR-T被美國FDA批準上市，成為首個有效治療復發(fā)難治淋巴細胞白血病的產品。
陸道培醫(yī)院自2015年7月開始釆用CD19CAR-T治療難治/復發(fā)急性B淋巴細胞白血病，此后與多家CAR-T公司合作，至今已完成300余例CAR-T試驗項目，數(shù)據(jù)顯示療效顯著，副作用可控。是國內開展CAR-T臨床研究早，全國單中心病例數(shù)多的醫(yī)院，擁有極其豐富的臨床經(jīng)驗。
自2017年4月起，我院與藝妙神州醫(yī)療科技有限公司合作開展臨床研究，收治確診為CD19陽性的復發(fā)難治的急性B淋巴細胞白血病患者，入組時間為2017年4月到2018年4月，1年時間已經(jīng)治療并可以評價的有83例受試者，結果顯示：總體完全緩解（CR）率達到93%。同時，CD19CAR-T治療的受試者有89%達到了微小殘留病變（MRD）陰性的完全緩解。
83例患者的無病生存曲線DFS
其中10例Ph染色體陽性患者CR率達到100%，13例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者CR率達到85%、12例高腫瘤負荷的患者CR率達到75%（綜合幾家醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示高腫瘤負荷患者CR率大約在50%[1-3],我院數(shù)據(jù)遠超整體水平）、6例其他疾病轉為急淋的患者CR率達到100%、8例TP53基因陽性的患者CR率都高達88%。其中絕大部分受試者均發(fā)生了不同程度的細胞因子釋放綜合征（CRS），但是88%患者是I-II級CRS，只有7%患者發(fā)生了III-IV級CRS，而且所有的CRS反應均在回輸后一個月內得到有效控制。
在CD19CAR-T治療復發(fā)難治B急淋白血病成功的基礎上，近期與河北森朗生物公司進一步啟動了新的雙CAR技術：CD19&CD22CAR-T細胞治療復發(fā)難治性B急淋的臨床研究。入組復發(fā)難治B急淋患者年齡跨度從4歲到49歲，骨髓腫瘤負荷跨度從0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已經(jīng)完成雙靶點CAR-T治療病例14例，其中可評估的11例在28天均達到完全緩解（CR），CR率100%，療效顯著，且安全性良好，CRS均為Ⅰ級或0級，其中一例腦白患者，沒有發(fā)生嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)反應，只有短暫的發(fā)燒、頭痛、嘔吐癥狀。
綜上所述，我院臨床經(jīng)驗豐富的治療團隊與CAR-T的研發(fā)團隊的強強聯(lián)合，再次為這些原本無望的病人贏得了生機。我院臨床結果顯示，CAR-T治療B-ALL療效確切，且安全性良好。
我院CAR-T臨床治療結果在國內外各大學術會議被多次報道，曾被2017年6月歐洲血液學年會（21th-EHA）接受口頭發(fā)言，陸佩華院長也曾在2018年3月第44屆歐洲血液和骨髓移植學會(EBMT)年會做大會報告，題目為“采用自體或供者來源的CD19CAR-T細胞治療異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)后復發(fā)的急性B淋巴細胞白血病患者的臨床研究”，報告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例異基因造血干細胞移植后復發(fā)急性B淋巴細胞白血病患者。其中7例患者接受過至少一次淋巴細胞輸注(DLI)治療，4例為移植后4個月內復發(fā)。8例患者中7例(87.5%)獲得完全分子學緩解(CR，MRD陰性)。3例在治療7個多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植，目前近一年的狀態(tài)良好，無復發(fā)。所有患者的安全性反應良好，未見到嚴重的GVHD，CRS可控。
“如果CAR-T的發(fā)展是一部戲的話，那么這出戲的主要演員是病人、免疫學家、醫(yī)生和人類精華的精神；樂觀、堅持和追求知識與生命的執(zhí)著。”美國南卡羅萊納醫(yī)科大學李子海教授評論道。
CAR-T治療是血液腫瘤治療領域取得突破性進展的療法，CAR-T的適應癥在不斷擴大，產品也層出不窮，道培醫(yī)院始終緊跟國際和國內血液病發(fā)展前沿，一直在探索新的治療方法，只為使更多患者受益。我院近期已經(jīng)開展及準備開展的免疫治療項目包括：BCMACAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤、CD19&CD22CAR-T細胞治療復發(fā)難治性B細胞淋巴瘤、CD123CAR-T治療急性髓性白血?。ˋML）、新抗原反應性T細胞聯(lián)合B細胞腫瘤疫苗治療難治/復發(fā)T淋巴細胞腫瘤的臨床研究等。我們相信，CAR-T在B細胞腫瘤的顯著療效必將帶來免疫細胞治療其它惡性腫瘤的成功，道培醫(yī)院必將通過精湛醫(yī)術和過硬技術為更多患者帶去福音。
[1]DanielWLee，etal.Lancet.2015.
[2]MarcoL.Davila,etal.Sci.Transl.Med.2014.
[3]ShannonL.Maude,etal.NENGLJMED.
其中10例Ph染色體陽性患者CR率達到100%，13例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者CR率達到85%、12例高腫瘤負荷的患者CR率達到75%（綜合幾家醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示高腫瘤負荷患者CR率大約在50%[1-3],我院數(shù)據(jù)遠超整體水平）、6例其他疾病轉為急淋的患者CR率達到100%、8例TP53基因陽性的患者CR率都高達88%。其中絕大部分受試者均發(fā)生了不同程度的細胞因子釋放綜合征（CRS），但是88%患者是I-II級CRS，只有7%患者發(fā)生了III-IV級CRS，而且所有的CRS反應均在回輸后一個月內得到有效控制。
在CD19CAR-T治療復發(fā)難治B急淋白血病成功的基礎上，近期與河北森朗生物公司進一步啟動了新的雙CAR技術：CD19&CD22CAR-T細胞治療復發(fā)難治性B急淋的臨床研究。入組復發(fā)難治B急淋患者年齡跨度從4歲到49歲，骨髓腫瘤負荷跨度從0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已經(jīng)完成雙靶點CAR-T治療病例14例，其中可評估的11例在28天均達到完全緩解（CR），CR率100%，療效顯著，且安全性良好，CRS均為Ⅰ級或0級，其中一例腦白患者，沒有發(fā)生嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)反應，只有短暫的發(fā)燒、頭痛、嘔吐癥狀。
綜上所述，我院臨床經(jīng)驗豐富的治療團隊與CAR-T的研發(fā)團隊的強強聯(lián)合，再次為這些原本無望的病人贏得了生機。我院臨床結果顯示，CAR-T治療B-ALL療效確切，且安全性良好。
我院CAR-T臨床治療結果在國內外各大學術會議被多次報道，曾被2017年6月歐洲血液學年會（21th-EHA）接受口頭發(fā)言，陸佩華院長也曾在2018年3月第44屆歐洲血液和骨髓移植學會(EBMT)年會做大會報告，題目為“采用自體或供者來源的CD19CAR-T細胞治療異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)后復發(fā)的急性B淋巴細胞白血病患者的臨床研究”，報告了我院在2016年12月至2017年11月收治的8例異基因造血干細胞移植后復發(fā)急性B淋巴細胞白血病患者。其中7例患者接受過至少一次淋巴細胞輸注(DLI)治療，4例為移植后4個月內復發(fā)。8例患者中7例(87.5%)獲得完全分子學緩解(CR，MRD陰性)。3例在治療7個多月后仍保持CR。另外1例CR后行2次移植，目前近一年的狀態(tài)良好，無復發(fā)。所有患者的安全性反應良好，未見到嚴重的GVHD，CRS可控。
“如果CAR-T的發(fā)展是一部戲的話，那么這出戲的主要演員是病人、免疫學家、醫(yī)生和人類精華的精神；樂觀、堅持和追求知識與生命的執(zhí)著。”美國南卡羅萊納醫(yī)科大學李子海教授評論道。
CAR-T治療是血液腫瘤治療領域取得突破性進展的療法，CAR-T的適應癥在不斷擴大，產品也層出不窮，道培醫(yī)院始終緊跟國際和國內血液病發(fā)展前沿，一直在探索新的治療方法，只為使更多患者受益。我院近期已經(jīng)開展及準備開展的免疫治療項目包括：BCMACAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤、CD19&CD22CAR-T細胞治療復發(fā)難治性B細胞淋巴瘤、CD123CAR-T治療急性髓性白血?。ˋML）、新抗原反應性T細胞聯(lián)合B細胞腫瘤疫苗治療難治/復發(fā)T淋巴細胞腫瘤的臨床研究等。我們相信，CAR-T在B細胞腫瘤的顯著療效必將帶來免疫細胞治療其它惡性腫瘤的成功，道培醫(yī)院必將通過精湛醫(yī)術和過硬技術為更多患者帶去福音。
[1]DanielWLee，etal.Lancet.2015.
[2]MarcoL.Davila,etal.Sci.Transl.Med.2014.
[3]ShannonL.Maude,etal.NENGLJMED.
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